PNAS：基因与环境之间的相互作用或能帮助降低机体患间皮瘤的风险

2021年12月8日 讯 /生物谷BIOON/ --杂合种系的BAP1突变携带者往往会受到BAP1癌症综合征的影响，尽管其几乎会发展成为任何类型的癌症，但这些携带者会对石棉致癌和间皮瘤变得易感。近日，一篇发表在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上题为“BAP1 forms a trimer with HMGB1 and HDAC1 that modulates gene × environment interaction with asbestos”的研究报告中，来自夏威夷大学癌症中心等机构的科学家们通过研究发现，特定酶类或能相互结合来帮助降低机体患间皮瘤（mesothelioma）的风险，间皮瘤是一种肺部和腹部内壁的癌症类型。

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文章中，研究者表示，BAP1（一种肿瘤抑制基因）、HMGB1（核蛋白）和HDAC1（血红蛋白）三者或会相互作用形成一种三聚体（即由多种分子所组成的大分子），这或许会改善机体患间皮瘤的治疗结局。多年来，本文研究人员一直重点进行间皮瘤的前沿性研究，这篇研究报告中，Yang等人发现，BAP1基因的突变或会引发间皮瘤和其它类型的癌症；BAP1是一种强大的肿瘤抑制基因，这就意味着，当该基因被突变所失活后，携带者患癌症的风险就会明显增加。在平行研究中，研究人员发现，石棉或会引发HMGB1在细胞外释放，HMGB1蛋白会促进机体炎症和间皮瘤的发生。

研究者Novelli表示，当因突变导致BAP1的水平下降时，BAP1-HMGB1-HDAC1三聚体就会被破坏，而且HMGB1作为核蛋白也会被释放到细胞外部，从而诱发癌症。这一过程会因机体接触石棉而增强，从而就会促进HMGB1的释放，因此，BAP1突变携带者对石棉致癌和间皮瘤就会非常易感。

图片来源：https://www.pnas.org/content/118/48/e2111946118

本文研究发现从机制上解释了研究者在间皮瘤中观察到的基因和环境之间的相互作用，这种相互作用通常发生在暴露于石棉的携带种系BAP1突变的个体机体中；相关研究结果后期有望帮助有效预防癌症并改善很多患者的生活质量。让研究人员兴奋的是，他们表示，在携带BAP1突变并暴露于石棉的小鼠机体中，利用阿司匹林或其它化学物质降低HMGB1的活性或能明显减少进展为间皮瘤的小鼠的数量。

后期研究人员希望通过联合研究来确定并合成新型小分子物质，从而在临床上结合并阻断 胞外HMGB1的活性，从而预防或减少间皮瘤的生长。综上，本文研究结果表明，降低BAP1的水平或会增加HDAC1的泛素化和降解水平，从而就会导致HMGB1乙酰化水平及其活性分泌的增加，反过来就会促进间皮细胞的转化。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Flavia Novelli,Angela Bononi, Qian Wang, et al. BAP1 forms a trimer with HMGB1 and HDAC1 that modulates gene × environment interaction with asbestos, Proceedings of the National Academy of Sciences (2021). DOI: 10.1073/pnas.2111946118