科学家发现诱发三阴性乳腺癌转移的关键基因 并开发出阻断癌症转移的新方法！

2020年11月29日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Cancer Research上题为“Oncogenic TRIM37 Links Chemoresistance and Metastatic Fate in Triple-Negative Breast Cancer”的研究报告中，来自弗吉尼亚大学等机构的科学家们通过研究识别出了一种负责三阴性乳腺癌扩散到机体其它部位（乳腺癌转移）的关键基因，同时还开发出了一种阻断乳腺癌转移的新方法。

三阴性乳腺癌是一种恶性乳腺癌，其每年在美国会引发大约4万人死亡，大部分的死亡病例都源于癌症对化疗的耐受以及随后的恶性转移；那么到底是什么样的机制能够促进原发性肿瘤发生转移呢？这是癌症生物学中一个非常重要的问题，因为携带转移性肿瘤的患者往往拥有最高的死亡率。研究者Sanchita Bhatnagar博士表示，乳腺癌癌基因TRIM37不仅会促进癌症扩散，还会让癌细胞对化疗耐受，这项研究中我们所开发的新方法或能帮助解决这一问题。尽管转移是癌症疗法失败的关键原因，但研究人员对其知之甚少；同时他们也并不清楚到底是什么原因驱动了患者机体中癌症的转移性生长，这项研究中，研究人员首次识别出TRIM37或许就是乳腺癌的癌基因，一般而言，在肿瘤发生过程中多个基因的功能都会被改变，然而靶向作用相同的基因是否能够抑制癌症的转移性转变还有待科学家们进一步研究阐明。

图片来源：Dan Addison|UVA Communications

此前研究结果表明，靶向作用TRIM37或能抑制小鼠模型机体中的转移性病变，这些研究发现驱动着研究者深入阐明TRIM37在三阴性乳腺癌种族差异中所扮演的关键角色。与其他种族相比，非洲裔美国女性的发病率会不成比例地升高，非洲裔美国女性患者的5年生存率仅为14%，而非非洲裔美国女性患者的5年生存率为36%。

这项研究中，研究人员开发出了一种新方法来阻断TRIM37的效应，他们希望能够预防或明显减缓三阴性乳腺癌的扩散，同时也能够降低乳腺癌对化疗的防御力；研究人员推测，阻断该基因或能让大约80%的三阴性乳腺癌患者获益。研究者所开发的新方法能利用纳米颗粒来运输疗法从而阻断TRIM37的功能，这些纳米颗粒能与特别设计的抗体配对，而这些抗体能与癌细胞结合（并不会与健康细胞结合），一旦抗体寻找到三阴性乳腺癌细胞，其就会与受体结合并会被癌细胞所吸收，这或许就能够选择性地减少癌细胞中TRIM37的表达并预防癌症扩散。

这种方法还能被用来运输靶向性疗法治疗其它多种类型癌症，其不仅能将疗法运输到机体所需要的地方，还能预防不必要的副作用的产生，除了预防癌症转移外，还能够增加一定的选择性。研究者表示，目前该研究领域的一大问题是，我们如何将纳米颗粒疗法给予患者，大部分的纳米颗粒都会被肝脏清除掉，因此其并没有机会真正发挥作用，而在本文研究中，研究人员绕过了这一问题，他们使用鼻腔途径来运输纳米颗粒，这样就能够增加肺部对纳米颗粒的吸收率，肺部是三阴性乳腺癌患者最常见的转移性靶点组织。

目前新方法的开发尚处于早期阶段，但研究人员在实验室小鼠机体中进行的测试已经得到了令人鼓舞的结果，相比没有接受疗法的小鼠而言，接受疗法的小鼠的肺部的转移性病灶急剧减少了。为了证实靶向作用TRIM37能够提供一种潜在的治疗性手段，研究人员开始通过联合研究在实验室中进行监测，研究者表示，这种靶向性的纳米颗粒能够明显减少自发性转移性小鼠模型肺部的癌症转移病灶（无论是免疫受损还是免疫充足），这是一项非常重要的概念验证，后期还需要科学家们重要的发现来实现临床试验的过渡。

在临床上，大多数乳腺癌早期的女性患者都能使用手术进行治疗，然后才是放疗或化疗，然而，癌症转移依然是一个非常棘手的医学难题，本文研究中，研究人员Bhatnagar所开发的新方法或能靶向作用癌症转移过程，从而就能预防或减缓癌症的转移过程并改善患者的总体生存率。后期研究人员还需要进行大量工作，但制药公司非常感兴趣Bhatnagar的研究，他们希望能够通过联合研究来阐明这种新方法的潜力，最后研究者表示，这是一种药物运输品台，其不仅能够靶向作用研究者感兴趣的蛋白质，还能够靶向作用其它化疗药物，这些药物能被包裹到纳米颗粒中并进行选择性地运输。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

【1】Piotr Przanowski，Song Lou，Rachisan Djiake Tihagam， et al. Oncogenic TRIM37 Links Chemoresistance and Metastatic Fate in Triple-Negative Breast Cancer， Cancer Research (2020). DOI：10.1158/0008-5472.CAN-20-1459

【2】Breast cancer discovery could help stop disease's deadly spread

by University of Virginia