Signal Transduction and Targeted Therapy:组织蛋白酶L在肺气肿患者中的靶向治疗策略值得进一步研究
来源：生物谷原创 2023-10-31 10:03
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种在全球范围内广泛流行的多种疾病。肺气肿和小气道疾病是慢性阻塞性肺疾病的主要特征。
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种在全球范围内广泛流行的多种疾病。肺气肿和小气道疾病是慢性阻塞性肺疾病的主要特征。目前的治疗方法包括支气管扩张剂和吸入皮质类固醇，主要影响呼吸道炎症以缓解症状，减少肺功能下降，并抑制急性加重。然而，COPD和肺气肿发生的病理机制还不完全清楚。因此，除了戒烟外，目前还没有有效的治疗方法来扭转这种情况。
图片来源: https://doi.org/10.1038/s41392-023-01634-x
近日，来自首都医科大学的研究者们在Signal Transduction and Targeted Therapy杂志上发表了题为“Eosinophils promote pulmonary matrix destruction and emphysema via Cathepsin L”的文章，这些发现强调了嗜酸性粒细胞衍生的组织蛋白L在细胞外基质降解和重塑中的重要作用，以及它与慢性阻塞性肺疾病患者肺气肿的相关性。因此，靶向嗜酸性粒细胞衍生的组织蛋白L可能为肺气肿患者提供一种治疗途径。组织蛋白酶L在肺气肿患者中的靶向治疗策略值得进一步研究。
慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血中嗜酸性粒细胞水平升高，通常会出现肺功能恶化和更严重的肺气肿。这意味着嗜酸性粒细胞可能参与了肺气肿的发生。然而，嗜酸性粒细胞介导的肺气肿发生的确切机制仍不清楚。
在这项研究中，研究者使用单细胞RNA测序来鉴定哮喘和肺气肿小鼠模型中的嗜酸性粒细胞亚群，然后对这些亚群进行功能分析。对聚集的嗜酸性粒细胞的评估揭示了弹性酶诱导的肺气肿和卵清蛋白诱导的哮喘小鼠肺中明显的转录。
研究者通过使用抗白细胞介素5抗体去除嗜酸性粒细胞可改善弹性蛋白酶引起的肺气肿。一个特别值得注意的发现是，嗜酸性粒细胞衍生的组织蛋白L有助于细胞外基质的降解，从而导致肺组织中的肺气肿。抑制组织蛋白酶L可减少弹性酶诱导的小鼠肺气肿。
重要的是，嗜酸性粒细胞水平与血清组织蛋白L水平呈正相关，肺气肿患者的血清组织蛋白水平高于非肺气肿患者。组织蛋白酶L在嗜酸性粒细胞中的表达与慢性阻塞性肺疾病患者肺气肿有直接关系。
嗜酸性粒细胞缺失可降低肺实质中的肺气肿水平
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总之，这些发现概述了第一张参考图谱，用于区分不同疾病微环境中成熟的嗜酸性粒细胞转录状态。嗜酸性粒细胞来源的CTSL对ECM的降解和重塑至关重要，从而导致肺气肿的发展。这项研究强调了CTSL作为肺气肿患者治疗靶点的潜力。（生物谷 Bioon.com）
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