骆卉妍教授：ORIENT-15缔造食管鳞癌重大突破，信迪利单抗开启一线治疗新“食”代

ORIENT-15研究是首个由中国专家引领的免疫一线治疗食管鳞癌的全球多中心研究，信迪利单抗联合化疗方案显示出良好的疗效与耐受性。基于此，2022年6月20日，信迪利单抗在中国成功获批食管鳞癌一线治疗适应证，为广大中国食管癌患者带来高效、经济、可及的新选择。特邀中山大学肿瘤防治中心的骆卉妍教授，结合研究数据，畅谈信迪利单抗中国获批的意义与前景！

高效可及，信迪利单抗中国获批意义重大

骆卉妍教授：食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一，据2020全球癌症统计报告显示，其发病例数和死亡例数在各类恶性肿瘤中分别位居第六位和第四位，而我国每年新发食管癌病例数和死亡病例数占全球一半以上，严重影响我国人民健康[1]。而近20年来，我国晚期食管癌治疗方面并未有较大进展，直至免疫治疗的出现为晚期食管癌的治疗带来了新突破。作为首个由中国专家引领的免疫一线治疗食管鳞癌的国际多中心临床研究，ORIENT-15研究[2]获得了令人振奋的结果；基于该研究中的良好表现，信迪利单抗在我国成功获批用于晚期食管癌的一线治疗。此次获批对于中国食管癌患者而言意义重大，信迪利单抗是目前我国可及性高、性价比高的重要免疫治疗药物，其良好的疗效与耐受性也将为更多中国患者带来福音。

中国专家牵头国际研究，ORIENT-15研究获得国际赞誉

骆卉妍教授：ORIENT-15研究[2]的第一大亮点即为其研究设计。在国际上，ORIENT-15研究并不是第一个探索晚期食管癌一线免疫联合化疗的临床研究，然而在既往的多数全球性的临床研究中，通常采用欧美国家常用的化疗方案与免疫治疗联合，且入组患者也多为欧美人群，其与我国食管癌人群以及治疗方式具有一定的差异，研究结论能否完全应用于中国患者仍具有一定不确定性。而ORIENT-15研究的最大特点就在于其是首个由我国学者牵头的免疫一线治疗食管鳞癌的全球多中心的研究，充分考虑了中国食管癌患者的临床特点，同时兼顾国外的患者人群，例如其化疗配伍方案既可以选择我国常用的紫杉醇+顺铂方案，也可以选择西方国家常用的氟尿嘧啶+顺铂方案。因此，ORIENT-15研究的结果对我国食管癌患者具有非常好的适用性。

第二，我们可以看到，ORIENT-15研究结果十分亮眼[2]。信迪利单抗联合组患者中位总生存(OS)达16.7个月，相较于对照组中位OS延长4.2个月（12.5个月），降低37%的全人群死亡风险（HR=0.63，P＜0.0001）。在无进展生存(PFS)方面，信迪利单抗联合化疗显著延长食管鳞癌全人群PFS（7.2个月vs 5.7个月），且联合组中近七成患者获得肿瘤缓解，中位缓解持续时间延长至近10个月（9.7个月vs 6.9个月）。同时，患者对该方案的整体耐受性良好。

第三，除了研究本身所得出的良好临床疗效的结果外，ORIENT-15研究在我国临床研究的发展中也有着重要意义。其入选2021年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会“具有改变临床实践潜力的突破性研究”，这也是中国研究首次入选ESMO突破性研究认证，代表着我国研究者开展临床研究的能力，临床研究的质量，包括我们临床实践的治疗水平都已经进入国际前列，也开始逐渐在国际上面发挥决策引领作用，这是众多中国专家共同努力的结果，也是中国医学科学领域取得的重大突破。

机遇与挑战并存，免疫治疗前景广阔

骆卉妍教授：食管癌在免疫治疗时代之前的治疗疗效普遍不佳，近些年来始终没有出现临床疗效优异的新化疗药物或靶向药物。免疫治疗在食管癌治疗领域是一个非常大的突破，改变了整个食管癌治疗的格局。目前大量的一线、二线甚至新辅助治疗的研究都在如火如荼的开展当中。当然，在探索免疫治疗的进一步应用时，我们也面临着很多问题亟待解决。首先，目前免疫治疗在晚期食管癌治疗中的价值已较为明确，但针对免疫治疗在新辅助治疗中的应用值得进一步研究。其次，免疫治疗单药、联合化疗或放疗等方案，在食管癌治疗中已经取得了不错的成果，那么双免联合能否取得更好的疗效？另外，除了PD-1、PD-L1抑制剂外，针对CTLA-4、LAG3、TGFb等新的抑制剂目前也正在探索中。最后，尽管目前免疫治疗有很高的有效率，仍然有一部分患者对免疫治疗不敏感，如何找寻更高效的生物标志物以筛选优势人群，以及探索更多新的疗效预测指标，也是需要我们在未来的研究中更进一步去探索的。

参考文献

[1]Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2021;71(3):209-249.

[2]LU ZH, WANG JY, SHU YQ,et al.Sintilimab versus placebo in combination with chemotherapy as first line treatment for locally advanced or metastatic oesophageal squamous cell carcinoma (ORIENT-15): multicentre, randomised, double blind, phase 3 trial[J].BMJ,2022 Apr 19;377:e068714. DOI: 10.1136/bmj-2021-068714.