Nat Cancer ：复旦大学董玲等发现低蛋白饮食通过肠道细菌增强胰腺癌的抗肿瘤免疫
来源：iNature 2026-08-21 15:53
该研究表明，低蛋白饮食（LPD）通过调控肠道细菌Blautia coccoides及其代谢产物UDP-半乳糖，增强胰腺癌的抗肿瘤免疫，并增强抗PD-1免疫治疗疗效，为胰腺癌饮食辅助治疗提供了全新方向。
饮食干预可影响癌症进展，但低蛋白饮食（LPD）在胰腺导管腺癌（PDAC）免疫治疗中的作用尚不明确。
2026年8月17日，复旦大学董玲、沈锡中、华东师范大学胡小明共同通讯在Nature Cancer（IF=28）在线发表题为Low-protein diet enhances antitumor immunity in pancreatic cancer through microbiota-derived UDP-galactose的研究论文。
该研究表明，低蛋白饮食（LPD）通过调控肠道细菌Blautia coccoides及其代谢产物UDP-半乳糖，增强胰腺癌的抗肿瘤免疫，并增强抗PD-1免疫治疗疗效，为胰腺癌饮食辅助治疗提供了全新方向。
胰腺导管腺癌（PDAC）约占所有胰腺肿瘤的80–90%。随着全球胰腺癌发病率持续上升，预计到2025年PDAC将成为癌症相关死亡的第二大原因。由于大多数患者在确诊时已处于晚期，其5年生存率仍仅为约9%。
目前手术切除和全身化疗构成PDAC治疗的主要手段；然而，免疫检查点抑制剂（ICIs）的疗效有限，主要归因于广泛免疫抑制性的肿瘤微环境（TME）。
越来越多的证据强调了饮食干预在肿瘤学中的治疗潜力，特别是通过调节肠道菌群及其代谢物来影响肿瘤进展和治疗反应。膳食色氨酸已被证明可减轻PDAC中肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的炎症性极化，并抑制TNF⁺IFNγ⁺CD8⁺ T细胞的瘤内积聚。
一项小鼠研究表明，低蛋白饮食（LPD）可激活IRE1α和RIG-I通路，诱导抗肿瘤免疫反应并抑制肿瘤生长。此外，蛋白质限制或氨基酸限制饮食已被证明可将TAMs重编程为促炎表型，从而增强抗肿瘤活性和免疫治疗反应性。
机理模式图（图源自Nature Cancer）
该研究表明，LPD通过重塑肠道菌群和激活抗肿瘤免疫，在雄性小鼠中抑制PDAC进展。LPD促进免疫激活并驱动免疫刺激性肿瘤相关巨噬细胞表型。清除菌群可消除这些效应，而来自LPD喂养供体的粪菌移植可将保护性表型转移至受体。
在机制上，LPD富集了布劳特氏菌（Blautia coccoides），该菌产生尿苷二磷酸（UDP）-半乳糖以激活巨噬细胞P2Y14R–STAT1轴，诱导免疫刺激性表型。
将LPD、布劳特氏菌或UDP-半乳糖与抗PD1联合使用，较单独使用抗PD1可改善生存率。在晚期PDAC患者中，粪便布劳特氏菌和血清UDP-半乳糖减少与不良预后相关。这些发现确立了LPD通过重塑肠道菌群和代谢物，经UDP-半乳糖–P2Y14R–STAT1轴增强抗肿瘤免疫，为改善PDAC免疫治疗提供了一种饮食策略。
参考消息：https://www.nature.com/articles/s43018-026-01222-2
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