男性非激素避孕药，安全且可逆，即将开展临床试验

对于女性来说，有很多避孕/节育选择，从避孕药到避孕贴片再到宫内节育器等，部分原因是女性承担了避孕/节育的任务。而对于男性来说，可选择的避孕/节育选择就少了很多，目前，男性只有两种有效的避孕/节育选择：避孕套和输精管结扎术。然而，避孕套是一次性的，而且容易失效。而输精管结扎术，虽然有时候可以逆转，但逆转手术费昂贵且不一定能成功，所以几乎可以认为这是一种永久性绝育方式。

据调查，在目前所有可用的避孕药中，“口服避孕药”最受欢迎，但仅适用于女性，因此，男性也需要一种类似于女性避孕药的有效、持久且可逆的男性避孕药，以帮助男性更多的承担避孕/节育的社会义务。

几十年来，科学家们一直致力于开发出有效的男性避孕药，但至今仍未获成功。目前在进行临床试验的男性避孕药基本都是激素类药物，针对雄性激素睾酮，可能会导致体重增加、抑郁、低密度脂蛋白胆固醇水平增加等副作用。

美国明尼苏达大学的 Gunda Georg 博士在美国化学学会（ACS）春季会议上报告了一项最新研究成果，他们证实了一种非激素男性口服避孕药，在小鼠实验中证实，该避孕药能够显着减少精子数量，避孕有效率高达99%，且没有观察到任何副作用，停药后4-6周即可恢复并成功生下小鼠。

Gunda Georg 团队为了开发非激素男性避孕药，他们把目光放在了视黄酸受体α（RAR-α）上，视黄酸是一种维生素A，在细胞生长、分化（包括精子形成）和胚胎发育中起重要作用，而 RAR-α 是结合视黄酸的三种核受体家族之一，在雄性小鼠中敲除 RAR-α 基因使它们不育，且没有任何明显的副作用。

在此基础上，Gunda Georg 团队想要找到一种特异性作用于RAR-α的药物，从而实现无副作用且可逆的男性避孕。他们仔细检查了视黄酸的三种受体 RAR-α、RAR-β 和 RAR-γ 的晶体结构，确定了这三种受体与其共同配体结合方式的结构差异。利用这些信息，他们设计并合成了大约100种化合物，并评估了它们选择性抑制细胞中 RAR-α 的能力。

最终，他们发现并命名了其中一种化合物 YCT529，能够非常高效且特异性抑制 RAR-α，而不是 RAR-β 和 RAR-γ。

当给雄性小鼠口服 YCT529 药物4周时间后，这些雄性小鼠的精子数量显着减少，避孕有效率高达99%，而且没有任何可观察到的副作用。这些雄性小鼠在停药物后4-6周即可恢复，并能再次与雌性小鼠生下幼崽。

Gunda Georg 表示，将在今年第三或第四季度开展该药物的人体临床试验，他们目前还在修饰现有化合物，并探索新型化合物，以努力开发出有效、持久且可逆的男性避孕药。（生物谷 Bioon.com）