Nat Communi：微塑料里的"放疗破坏者"，中国学者发现聚氯乙烯通过搅乱胆固醇分布让肝癌免疫冷下来
来源：iNature 2026-07-22 14:05
靶向胆固醇代谢或可作为联合治疗策略，提升伴聚氯乙烯（PVC）浸润肝细胞癌（HCC）的放疗效果。
放疗是中晚期肝细胞癌（HCC）的标准治疗方案，但放疗耐药现象普遍存在。多种肿瘤组织中均可检出微塑料，且微塑料可能扰乱机体免疫应答，然而有关微塑料在放疗中发挥作用的相关研究证据十分匮乏。
2026年7月10日，浙江省人民医院Sheng Hailong、Zhao Jun、张海菠共同通讯在Nature Communications （IF=18.1）在线发表题为Polyvinyl chloride promotes radioresistance in hepatocellular carcinoma by inhibiting radiotherapy-induced CD8⁺ T cell differentiation的研究论文。
本研究发现，在纳入检测的72例肝细胞癌（HCC）样本中，有52例可检出各类微塑料，其中仅聚氯乙烯（PVC）会削弱放疗疗效。
机制层面，放射线照射可提升组蛋白乳酸化修饰水平，促进肝细胞癌（HCC）细胞内HMG-CoA还原酶的转录，进而推动胆固醇合成、维持CD8⁺T细胞干性；聚氯乙烯（PVC）会改变胆固醇分布定位，干扰CD8⁺T细胞分化，最终形成免疫抑制性冷肿瘤免疫微环境。
高胆固醇饮食可恢复CD8⁺T细胞干性，改善存在聚氯乙烯（PVC）浸润的肝细胞癌（HCC）对放疗的治疗应答。靶向胆固醇代谢或可作为联合治疗策略，提升伴聚氯乙烯（PVC）浸润肝细胞癌（HCC）的放疗效果。
肝细胞癌（HCC）是一种常见恶性肿瘤，其特点为早期症状隐匿、疾病进展迅速。约85%的患者确诊时已处于中晚期，丧失手术治疗机会，5年生存率仅为14%~18%。
随着立体定向体部放疗（SBRT）等放疗技术快速发展，放疗已成为中晚期HCC的核心治疗手段之一。但放疗抵抗现象普遍存在，阐明诱导抵抗发生的相关因素，对提升HCC放疗疗效至关重要。
放疗对HCC的治疗效果，依托电离辐射（IR）对肿瘤细胞的损伤作用，以及电离辐射激活肿瘤免疫微环境（TIME）、进而产生协同杀伤肿瘤的免疫应答的能力。有研究提出，HCC的TIME存在“热型”与“冷型”两种状态；放疗可通过促进肿瘤相关抗原暴露、释放损伤相关分子模式来激活TIME，使TIME由“冷型”转化为“热型”，进而提升放疗疗效。
与之相反，β-连环蛋白突变、DNA损伤修复缺陷等因素会逆转放疗介导的TIME激活效应。放疗无法有效激活TIME，被认为是HCC放疗抵抗形成的关键诱因。TIME内异常物质沉积，可能会破坏放疗对TIME的激活作用。
微塑料定义为粒径小于5毫米的塑料微粒，由塑料经物理、化学及生物降解过程产生。作为广泛存在的微/纳米级污染物，目前已在人体多种组织中检出微塑料，包括血液、肺、肝脏、动脉粥样硬化斑块及各类肿瘤组织。已有研究证实微塑料可调控局部免疫微环境。
在小鼠肠道组织中，微塑料能够造成巨噬细胞溶酶体损伤，诱导IL-1β分泌，继而促进调节性T细胞（Treg）分化，最终重塑局部免疫微环境，形成利于结直肠癌进展的“冷型”TIME。聚苯乙烯（PS）可激活肾脏内PF4⁺巨噬细胞，诱发肾纤维化，并构建促肿瘤微环境。
PVC 可稳定结合胞内与胞外胆固醇（图源自nature communications）
相较于正常组织，接受放疗后的HCC内部TIME具有高度动态变化特征，而微塑料的存在可能引发复杂且深远的免疫应答改变。但迄今为止，尚无研究系统探究微塑料对HCC的TIME及放疗疗效的影响。
为探究微塑料对肿瘤及其治疗效果的作用，本研究采用HCC临床组织样本与临床前动物模型开展实验，证实聚氯乙烯（PVC）是介导HCC放疗抵抗的关键因素。机制层面：放疗可诱导干细胞样CD8⁺T细胞分化、激活TIME；而PVC可被HCC细胞吞噬，改变胞内胆固醇分布，抑制CD8⁺T细胞干性，维持“冷型”TIME稳态。
本研究揭示了微塑料可能对放疗疗效产生负面作用，并提出可行的联合干预策略。
参考消息：https://doi.org/10.1038/s41467-026-75415-9
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