重磅综述！线粒体蛋白水解酶靶向治疗急性髓系白血病

以肿瘤代谢为靶点已成为改善急性髓系白血病(AML)治疗方案的一种有吸引力的方法。线粒体蛋白水解酶与肿瘤代谢密切相关，但其在急性髓系白血病中的生物学功能尚未得到很好的描述。根据不同的分类，研究者对线粒体蛋白水解酶在AML中的作用进行了全面的综述。

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35352341/

近日，四川大学在Br J Pharmacol杂志上发表了题为“Targeting mitochondrial proteases for therapy of acute myeloid leukaemia”的综述。本文重点介绍了一些功能强大的线粒体蛋白水解酶靶标，包括它们的生物学功能、化学调节剂及其在急性髓系白血病中的应用前景。

急性髓系白血病的治疗现状

急性髓系白血病(AML)是成人急性白血病最常见的一种类型，是一种异质性的血液系统恶性疾病，其特征是外周血、骨髓和/或其他组织中的髓系原始细胞克隆性增殖和分化受阻。它是一种老年人疾病，约54%的确诊患者年龄在65岁以上。除了急性早幼粒细胞白血病(APL，AML的一个独特亚型)外，AML患者的5年总存活率仍然很低。

线粒体蛋白水解酶的分类及功能

线粒体蛋白水解酶是一类高度多样化的线粒体定位酶，可单独定位于线粒体，也可同时定位于线粒体和细胞质。根据来自Degradome、Merops和MitoCarta的蛋白酶数据库的信息，至少有45种专属于人类线粒体的蛋白酶被鉴定出来，并根据线粒体的位置进行了分组。

它们被分为三种催化类型：丝氨酸蛋白水解酶、半胱氨酸蛋白酶和金属蛋白酶。根据它们的功能和表达特征，每一类都可以进一步区分为“固有的”或“瞬时的”有丝分裂酶亚类。

线粒体蛋白酶在急性髓系白血病中的新作用

之前研究已经阐明了靶向代谢途径在AML治疗中的意义和潜力。一些线粒体蛋白水解酶似乎是白血病的潜在治疗靶点，尽管大多数线粒体蛋白水解酶在急性髓细胞白血病中的生物学功能尚未得到很好的描述。

几种有前景的线粒体蛋白水解酶在急性髓细胞白血病中的生物学功能

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35352341/

对于今天的AML治疗，有一个从‘非歧视性’的方法向更有针对性的个性化治疗的转变。现在人们意识到，传统的化疗只能满足临床上少数患者的需求。相反，针对多种发病机制的药物为AML患者提供了更多的治疗选择。

由于AML细胞线粒体能量代谢的特殊性，靶向某些线粒体通路是一种很有前途的治疗方法。线粒体的功能受到一组线粒体蛋白酶的严格调控。许多线粒体蛋白水解酶已被证明在急性髓系白血病中扮演新的角色。此外，靶向其中一些线粒体蛋白水解酶已经取得了良好的抗肿瘤效果，这鼓励了这类靶向调节剂的进一步开发。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Xinrong Xiang et al. Targeting mitochondrial proteases for therapy of acute myeloid leukaemia. Br J Pharmacol. 2022 Mar 30. doi: 10.1111/bph.15844.