新冠疫情：1.4亿！默沙东口服抗病毒药物molnupiravir治疗轻中度COVID-19门诊患者进入3期临床!
来源：本站原创 2021-04-18 02:06
在症状出现＜5天的非住院COVID-19患者中，molnupiravir表现出最大疗效。
2021年04月18日讯 /生物谷BIOON/ --目前，国外新冠肺炎疫情仍在迅速蔓延。根据百度《新型冠状病毒肺炎疫情实时大数据报告》，截止2021年04月18日00时，全球累计确诊超过1.4亿（1.4068亿）例，死亡超过300万（301.5万）例。
近日，默沙东（Merck & Co）与Ridgeback Biotherapeutics公司联合公布了口服抗病毒药物molnupiravir（MK-4482/EIDD-2801）临床项目的最新情况。molnupiravir是一种口服给药的强效核糖核苷类似物，可抑制多种RNA病毒的复制，包括新型冠状病毒（SARS-CoV-2），这是导致COVID-19的病原体。molnupiravir已被证明在SARS-CoV-2的几个临床前模型中具有活性，包括用于预防、治疗和预防传播，在SARS-CoV-1和MERS的临床前模型中也显示出活性。
基于对2项正在进行的评估molnupiravir（每日2次，共5天）治疗COVID-19门诊患者和COVID-19住院患者的安慰剂对照2/3期临床试验（MOVe-OUT，MOVe-IN）的2期剂量发现部分（第1部分）的计划中期数据分析，以及根据先前完成的门诊患者2a期剂量范围研究的数据分析，双方决定继续推进在COVID-19门诊患者中开展的MOVe-OUT研究的3期部分（第2部分），评估每天2次口服800mg剂量的molnupiravir。来自MOVe-IN研究的数据表明，molnupiravir不太可能在COVID-19住院患者中显示出临床益处，这些患者在进入研究前通常症状持续时间较长。因此，双方决定该研究将不推进至3期。
默沙东研究实验室首席医疗官、高级副总裁兼全球临床开发负责人Roy Baynes博士表示：“我们在抗病毒候选药物molnupiravir的临床开发方面继续取得进展。这些研究中剂量发现部分的数据与作用机制一致，并为800mg剂量的抗病毒潜力提供了有意义的证据。根据这项研究的结果，我们正在推进一项针对非住院患者的3期试验项目，该项目战略性地利用我们庞大的临床站点网络，在全球范围内招募合适的患者。”
Ridgeback首席执行官Wendy Holman表示：“我们很高兴molnupiravir继续显示出作为COVID-19非住院患者的潜在治疗方法的前景。来自Ridgebac的EIDD-2801-2003研究（MK-4482-006）和默沙东MK-4482-002研究的数据为molnupiravir的抗病毒活性提供了令人信服的证据。我们期待着MOVe-OUT研究3期部分的启动和完成。”
molnupiravir化学结构式（图片来源：scinexx.de）
MOVe-OUT（MK-4482-002）和MOVe-IN（MK-4482-001）研究的更新：
MOVe-OUT是一项正在进行的2/3期、随机、安慰剂对照、双盲、多地点研究，评估口服molnupiravir对经聚合酶链反应（PCR）证实的COVID-19非住院患者的疗效、安全性和药代动力学。MOVe-OUT研究的主要疗效目标是通过从随机分组至第29天期间住院和/或死亡的患者百分比来评估molnupiravir与安慰剂的疗效。
MOVe-OUT研究的第一部分共招募了302名受试者，这些患者在随机分组前7天内出现症状，被分配接受每天口服2次molnupiravir 200mg（n=75）、400mg（n=77）、800mg（n=76），或安慰剂（n=74）。在该研究的第1部分，与安慰剂组相比，合并的molnupiravir治疗组发生住院和/或死亡的患者百分比较低；报告的事件数量不足以提供有意义的临床效果测量。使用定量和定性PCR（一个探索性终点）对MOVe-OUT研究和MOVe-IN研究患者鼻咽和口咽拭子中的SARS-CoV-2进行分析表明，molnupiravir抑制了病毒复制，与安慰剂相比，治疗第5天和第10天病毒RNA较基线水平下降、在治疗结束后第10天和第15天检测不到病毒RNA的受试者比例更高。与200mg和400mg剂量相比，800mg剂量观察到的总体抗病毒作用最大。病毒学终点的这些差异在症状出现＜5天的受试者中更为明显。
在MOVe-OUT研究中，接受过至少一剂研究干预的299例患者中，molnupiravir治疗的患者中有6.2%（14/225）、安慰剂治疗的患者中有6.8%（5/74）报告了药物相关的不良事件。在MOVe-IN研究中，接受过至少一剂研究干预的293例患者中，molnupiravir治疗的患者中有11.0%（24/218）、安慰剂治疗的患者中有21.3%（16/75）报告了药物相关的不良事件。迄今为止，来自MOVe-IN研究和MOVe-OUT研究的安全性和实验室数据，没有提供任何证据表明在任何研究剂量下观察到的意外发现或趋势。在这2项试验中，molnupiravir治疗的患者中，没有死亡病例被研究者认为与药物有关，也没有发现导致停药的药物相关不良事件。MOVe-IN研究和MOVe-OUT研究的中期结果，包括病毒学发现和药代动力学分析，已与监管机构共享，并将在即将召开的医学会议上公布。
外部数据监测委员会注意到，亚组分析支持治疗的潜在益处，并建议对MOVe-OUT方案进行修正，以便将入组重点放在病程早期的患者和那些被认为有不良COVID-19结果的高风险患者（例如，老年患者、肥胖患者和糖尿病患者）。根据这些建议，默沙东将修改MOVe-OUT研究的入组标准，将允许的症状持续时间缩短至＜5天，并入组至少有一个进展为严重疾病的危险因素的受试者。默沙东计划在4月下旬/5月上旬开始3期部分（第2部分）的患者入组。
MOVe-OUT研究3期部分（第2部分）的最终数据预计将于2021年9月/10月提供。默沙东目前预计，在MOVe-OUT研究取得有利结果的情况下，最早可能于2021年下半年提交molnupiravir的紧急使用授权（EUA）申请。默沙东和Ridgeback公司计划与监管机构分享正在进行的molnupiravir开发项目的进一步发现。此外，默沙东还计划在2021年下半年启动一项临床项目，对molnupiravir进行暴露后预防性评估。（生物谷Bioon.com）
原文出处：Merck and Ridgeback Biotherapeutics Provide Update on Progress of Clinical Development Program for Molnupiravir, an Investigational Oral Therapeutic for the Treatment of Mild-to-Moderate COVID-19
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