EBV特异性T细胞被证实在多发性硬化症中发挥关键作用

德克萨斯大学健康科学中心休斯敦分校领导的一项新研究表明，人体对Epstein-Barr病毒（EBV）的免疫反应可能对多发性硬化症患者造成损害。

长期以来，EBV病毒感染一直与多发性硬化症相关，但这种感染是如何导致多发性硬化症的尚不清楚。超过95%的人感染过这种极其常见的病毒，但通常处于潜伏阶段，不会引起任何问题。但在某些情况下，EBV特异性的T细胞会引起问题。

该研究由第一作者Assaf Gottlieb博士和和资深作者J. William Lindsey博士领导，前者担任麦克威廉斯生物医学信息学院精准健康中心的助理教授，后者是麦戈文医学院的神经病学系教授。研究证明多发性硬化症患者早期阶段的脑脊液中存在大量EBV特异性的T细胞。该研究近期发表在《美国国家科学院院刊》上。

研究人员在多发性硬化症诊断过程中获取了8名患者的血液和脑脊液样本。他们用多种不同的刺激物刺激患者自身血液中的细胞，包括来自同一个人的EBV感染的淋巴母细胞系（LCL）、无细胞EBV、水痘带状疱疹病毒（水痘）、流感病毒和念珠菌。然后，他们使用T细胞受体的RNA测序来确定脑脊液T细胞对哪种刺激做出反应。

“我们在多发性硬化症患者的脑脊液中看到了LCL特异性T细胞富集的明显信号，”Gottlieb说，他也是MD安德森癌症中心、德克萨斯大学健康科学中心休斯敦分校生物医学研究院的工作人员。“这种模式与我们在其他神经系统疾病中观察到的非常不同，表明它是多发性硬化症所独有的。”

平均而言，多发性硬化症首发症状患者脑脊液中13%的T细胞对感染EBV的自体B淋巴细胞具有特异性，这表明EBV与多发性硬化症之间存在明确的联系。LCL特异性T淋巴细胞的丰度更高，达到47%，而其他三种常见感染的T细胞在脑脊液中并未显示出类似的丰度。

“这项工作表明，LCL特异性T细胞在疾病的最早阶段就存在于脑脊液中，” Lindsey说。“这强烈表明这些T细胞或是引起了疾病，或是以某种方式促成了疾病。我们正在进行实验来确定这些细胞运作的具体机制。”

EBV是疱疹病毒家族的一员，最常通过体液（尤其是唾液）传播，并可引起传染性单核细胞增多症等疾病。

世界卫生组织称，多发性硬化症是一种中枢神经系统慢性疾病，影响着全球超过180万人。患者之间的症状差异很大，一些患有严重多发性硬化症的人可能会失去独立行走的能力，且这种疾病目前无法治愈。

合著者包括H. Phuong T. Pham博士和医学院外科系的Jerome G. Saltarrelli博士，前者曾就职于麦戈文医学院神经病学系，现就职于德克萨斯大学达拉斯分校。

参考文献：

Expanded T lymphocytes in the cerebrospinal fluid of multiple sclerosis patients are specific for Epstein-Barr-virus-infected B cells, Proceedings of the National Academy of Sciences (2024). DOI: 10.1073/pnas.2315857121. doi.org/10.1073/pnas.2315857121.