Cancer Res：胰腺癌的“糖衣炮弹”被击碎！新型抗体让免疫细胞重识敌人

胰腺导管腺癌（PDAC）是公认的“癌王”，患者的五年生存率仅13%，每年全球夺走约50万人的生命；更令人沮丧的是，这种癌症对近年来大热的免疫疗法几乎无动于衷，在黑色素瘤、肺癌等领域大放异彩的免疫检查点抑制剂，面对胰腺癌时却屡屡受挫。

近日，一篇发表在国际杂志Cancer Research上题为“Targeting Interactions Between Siglec-10 and α3β1 Integrin Enhances Macrophage-Mediated Phagocytosis of Pancreatic Cancer”的研究报告中，来自美国西北大学医学院等机构的科学家们经过六年攻关终于揭开了这个谜底：胰腺癌细胞会披上一层“糖衣”，伪装成健康细胞从而让免疫系统“敌我不分”。更重要的是，他们还研发出了能撕下这层伪装的新型抗体，这就为攻克这一顽疾带来了全新希望。

惊人发现：癌细胞的“糖衣炮弹”

（1）精妙的免疫欺骗

研究人员发现，胰腺癌细胞能巧妙利用人体固有的“安全信号”系统，健康细胞通过在表面展示唾液酸从而向免疫细胞传递“别吃我”的信号；而癌细胞竟然将同一种糖分子“装饰”在自己的整合素α3β1蛋白上，使其能与肿瘤相关巨噬细胞表面的Siglec-10受体结合；这就像癌细胞窃取了健康细胞的身份证，当免疫细胞扫描到这个糖信号，就会误以为是正常组织而放弃攻击。

（2）关键的分子对

研究人员首次证实：1）Siglec-10在胰腺癌的肿瘤相关巨噬细胞上高表达；2）整合素α3β1是其在癌细胞上的配体；3）二者的结合直接抑制了巨噬细胞的吞噬功能。

破局之道：精准阻断的抗体疗法

（1）万中选一的抗体

研究人员通过筛选数千个杂交瘤细胞株，最终找到了能够精准阻断Siglec-10与整合素α3β1结合的单克隆抗体。Abdel-Mohsen博士表示，这个过程如同大海捞针，但当我们在显微镜下看到巨噬细胞开始吞噬癌细胞时，就知道一切努力都值得了。

（2）显著的抗肿瘤效果

在临床前研究中：1）体外实验：抗体处理使巨噬细胞对癌细胞的吞噬能力显著增强；2）动物模型：在两个独立的小鼠模型中，抗体治疗均显著抑制了肿瘤生长；3）免疫激活：同时解除了髓系细胞对T细胞增殖和活化的抑制。

（3）联合治疗的巨大潜力

研究人员指出，该抗体与现有化疗、免疫疗法联用可能产生协同效应。研究人员不仅要让肿瘤缩小40%，更要追求完全缓解。

临床前景：从实验室到病床

（1）精准医疗新路径

目前研究人员正在开发伴随诊断试剂，未来可筛选出适合该疗法的患者群体，不是所有胰腺癌都依赖这条通路，他们需要找到正确的受益人群。

（2）五年之约

如果一切顺利，这种新型抗体疗法有望在五年内进入临床使用。目前研究人员正在优化抗体的人源化改造并进行安全性和剂量探索研究，同时他们还将测试与现有疗法的组合方案。

（3）更广阔的应用前景

相关研究发现有望惠及其它难治性癌症，目前研究人员正在研究胶质母细胞瘤等肿瘤是否使用了相同的逃逸机制。

学科突破：糖免疫学的新纪元

这项研究标志着糖免疫学这一新兴领域的重大进展，与传统免疫学关注蛋白质相互作用不同，该领域聚焦糖分子在免疫调控中的关键作用。Abdel-Mohsen表示，我们刚刚揭开这个领域的冰山一角，糖生物学有望成为下一代免疫疗法的突破口。

胰腺癌的“糖衣伪装”曾经让无数免疫疗法铩羽而归，如今研究人员不仅识破了这一诡计，更找到了破解之法。随着这项研究的深入，或许不久的将来，我们能将最狡猾的癌症变成免疫系统可以识别的标靶，让“癌王”不再令人闻风丧胆。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Pratima Saini，Gauri Mirji，S.M. Shamsul Islam，et al. Targeting Interactions Between Siglec-10 and α3β1 Integrin Enhances Macrophage-Mediated Phagocytosis of Pancreatic Cancer. Cancer Research, 2025,doi:10.1158/0008-5472.can-25-0977