Physiol Genomics：脂肪组织中的基因表达差异或能指导科学家们开发新型肥胖靶向性疗法

机体内脏脂肪组织（VAT，visceral adipose tissue）的积累与心血管疾病和糖尿病发生密切相关。近日，一篇发表在国际杂志Physiological Genomics上题为“A long-term high-fat diet induces differential gene expression changes in spatially distinct adipose tissue of male mice”的研究报告中，来自特拉华大学等机构的科学家们通过研究发现，在瘦弱和肥胖小鼠的脂肪组织中，与机体代谢、炎症和心脏保护相关的基因表达或许存在着显著差异，这些研究发现或能帮助开发针对机体中不同类型脂肪组织的靶向性疗法，从而有望解决人类的关键健康问题。

脂肪组织曾经被认为仅仅是脂肪的储存场所，如今被认为是一种关键的内分泌器官，这种组织的功能异常会促进机体的代谢障碍且会造成心脏病发生的重大风险，两种类型脂肪组织参与到了肥胖发生过程中，但却有着不同的关联。内脏脂肪组织包围着腹部器官，且与慢性炎症和胰岛素抵抗有关。而皮下脂肪组织则存在于皮肤下层，与炎症水平增加无关。

一小类基因在肥胖雄性小鼠机体的腹部脂肪组织和皮下脂肪组织中的调节或存在一定差异

这些差异或许能促使研究人员调查两种类型脂肪组织中的基因表达情况，他们分析了两组遵循不同饮食策略一年多的雄性小鼠机体的基因表达情况，这两组小鼠中，其中一组摄入高脂肪饮食，其体重和脂肪组织量都会增加，而另外一组则较瘦，且一直摄入标准的啮齿类动物饮食，研究人员发现：1）308个基因在瘦弱小鼠和肥胖小鼠机体中的皮下脂肪组织中表达存在差异；2）有超过600个基因在两组小鼠机体中的内脏脂肪组织中表达不同；3）大多数在皮下脂肪组织（危险性较低的脂肪组织）中表达上调（表达较为丰富）的基因都是能支持或增强与脂质处理相关的代谢活性；4）肥胖小鼠内脏脂肪组织中上调的大部分基因都与炎性信号通路有关。

研究人员解释道，这些研究发现更为广泛地强调了肥胖对机体内脏脂肪组织的重要影响，而皮下脂肪组织似乎受到的影响最小，甚至可能会通过上调脂质的处理来产生反应，从而潜在地保持脂肪组织的功能。一些基因会在皮下脂肪组织中上调，而在内脏脂肪组织中下调（表达较少），包括那些被发现能保护机体抵御某些心脏病类型和癌症的基因等。

最后研究者表示，尽管认识到这项研究仅在雄性动物中进行，而且肥胖对不同性别的影响是不同的，但研究结果或能帮助改善理解相关的致肥胖变量以及与机体为应对肥胖所发生的脂肪组织中基因表达改变之间的关联。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Malak Alradi,Hassan Askari,Mark Shaw, et al. A long-term high-fat diet induces differential gene expression changes in spatially distinct adipose tissue of male mice, Physiological Genomics (2024). DOI:10.1152/physiolgenomics.00080.2024