Sci Signal：重磅新发现！时隔153年！科学家们在人体内发现新型树突细胞亚群—人类2型常规树突细胞cDC2

2021年5月30日 讯 /生物谷BIOON/ --1868年科学家们首次发现树突细胞，当时其被错误地归类为神经系统的成员；树突细胞上的模式识别受体能帮助检测微生物和一些危险的信号，随后机体炎性小体的形成对于开启机体的保护性免疫反应至关重要。尽管诱发细胞因子IL-1β分泌的炎性小体的激活会伴随细胞焦亡（pyroptosis，程序性细胞死亡的一种炎性形式）的发生，但一些细胞则可以在过度激活的状态下生存。

图片来源：https://stke.sciencemag.org/content/14/680/eabe1757

时隔153年，日前，一篇刊登在国际杂志Science Signaling上题为“Select hyperactivating NLRP3 ligands enhance the TH1- and TH17-inducing potential of human type 2 conventional dendritic cells”的研究报告中，来自埃尔朗根-纽伦堡大学等机构的科学家们通过研究发现了一种新型的树突细胞亚群。他们揭示了为何一类树突细胞特殊亚群在抗原呈递后不会发生死亡，而且该亚群还能继续刺激机体部分免疫细胞来帮助抵御入侵的病毒、细菌或潜在的致死性肿瘤细胞。

我们都知道，树突细胞是抗原呈递细胞，这意味着其会吞入入侵者样本并将其呈递给机体适应性免疫系统，但树突细胞或许扮演着更为重要的角色，实际上其能激活机体的适应性免疫系统，作为适应性免疫系统的成员，树突细胞还能作为先天性和适应性免疫系统之间的桥梁。先天性免疫系统炎性分子所开启的信号活性会刺激树突细胞使其快速做出反应，而树突细胞则已经在巡逻的道路上开始发挥作用了。一旦树突细胞完成了其抗原呈递和刺激适应性反应的主要工作，其就会发生程序性细胞死亡，简言之，大自然会确保树突细胞大军发挥完自己的作用后发生死亡。文章中，研究人员将所发现的树突细胞新亚型命名为人类2型常规树突状细胞。

随后研究人员分析了这种新型的树突细胞群，他们从包括血液、脾脏和胸腺等多个位点获得了这些树突细胞，而研究中所使用的器官来源的树突细胞则是从捐赠的器官中获取的；随后研究人员将其与人类1型常规树突细胞的活性进行比较，结果发现，长寿的2型树突细胞群与1型细胞群存在一定的区别。这项研究的最大惊喜就是研究人员发现了这类难以捉摸的树突细胞，而且其竟然隐藏在众目睽睽之下。但同时研究人员还必须阐明为何2型树突细胞能保持活性，即使在1型树突细胞发生程序性死亡后。

研究者发现，这些细胞会进入一种高活性状态，并增强对特定T辅助细胞亚群的刺激，此外研究人员还描述了他们所发现的树突细胞群。相关研究结果表明，传统的2型树突细胞对于疫苗的和免疫疗法的功效至关重要，而且对于治疗性地控制机体炎症发生也很关键。如今研究人员证实，2型树突细胞能通过对炎性小体信号产生反应来增强机体免疫系统的活性；从化学角度来讲，炎性小体是一种复杂的聚合物，也是先天性免疫系统的一部分；炎性小体信号会诱导产生细胞因子，而树突细胞针对炎性小体的反应通常会在疫苗免疫力以及机体排斥感染的过程中会发生。

树突细胞图示。

图片来源：National Institutes of Health (NIH)

1型树突细胞在炎性小体激活后会趋向于经历调节性的细胞死亡，但研究人员发现，自发性的死亡对于2型树突细胞而言不是不可避免的，其在炎性小体激活后并不会“屈服”，而是会存活下来，继续扮演其在先天性和适应性免疫系统之间桥梁的角色；这些细胞或许有望作为开发新型疗法的靶点，从而帮助治疗炎性疾病并增强机体疫苗和佐剂的功效。研究者表示，当传统的2型树突细胞受到能微弱激活炎性小体的配体的刺激时，其就不会进入程序性细胞死亡环节，反而会分泌细胞因子白介素-12分子（IL-12）和白介素1β（IL-1β），而这些细胞因子能够诱导突出的T辅助1型细胞和T辅助17细胞的反应。

阐明一些树突细胞能得以存活而其它树突细胞则会发生程序性死亡，是科学家们得到的最新研究结果，此外本文中研究人员还描述了能刺激这些细胞活性的信号通路并揭示了树突细胞亚群所扮演的生物学角色。研究者表示，常规的2型树突细胞或许有别于1型树突细胞，而且2型树突细胞亚群还是人类重要的树突细胞亚群。综上，本文研究结果不仅将人类2型常规树突细胞作为一种主要靶点来开发治疗炎性小体依赖的炎性疾病的新型疗法，而且还能为优化并改善疫苗和佐剂提供新的思路和参考方法。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Lukas Hatscher, Christian H. K. Lehmann, Ariawan Purbojo, et al. Select hyperactivating NLRP3 ligands enhance the TH1- and TH17-inducing potential of human type 2 conventional dendritic cells, Science Signaling (2021) DOI: 10.1126/scisignal.abe1757