Science 子刊：重新定向药物用于改善三阴性乳腺癌患者的治疗效率

2021年12月19日 讯 /生物谷BIOON/ --诱导性一氧化氮信号（iNOS，inducible nitric oxide signaling）通路与三阴性乳腺癌（TNBC）患者的预后不良直接相关，此前利用体内模型的研究结果表明，使用泛NOS抑制剂NG-单甲基-L-精氨酸（L-NMMA）来抑制iNOS信号通路或能降低TNBC患者机体的肿瘤生长并增强其生存率。

显微镜拍照揭示导管乳腺癌浸润淋巴结并延伸到了淋巴结外。

图片来源：Nephron/Wikipedia

近日，一篇发表在国际杂志Science Translational Medicine上题为“A phase 1/2 clinical trial of the nitric oxide synthase inhibitor L-NMMA and taxane for treating chemoresistant triple-negative breast cancer”的研究报告中，来自休斯敦卫理公会研究所等机构的科学家们通过研究发现，一种用于治疗心力衰竭的药物或在治疗三阴性乳腺癌上能展现出良好的效果，文章中，研究人员开发了一种新型组合性疗法，其或能潜在改善难治性乳腺癌患者的治疗预后和结局。

医学博士Jenny Chang说道，我们发现了一种名为RPL39的基因的突变，该基因能通过名为一氧化氮的通路来发挥作用；通过将化疗和研究人员所开发的一氧化氮合成酶抑制剂L-NMMA结合，研究人员就能抑制三阴性乳腺癌患者机体肿瘤的生长并预防癌症复发。从历史上来看，对化疗耐受的癌症患者在使用针对免疫系统的老药时会有25%-30%的反应机会，而使用研究人员所开发的L-NMMA抑制剂，患者的反应率能达到大约50%。

研究者表示，这或许就是缩短药物开发以及尽快用于患者治疗的有效方法，这一过程花费了研究人员不到5年的研究时间，而且还节省了数十亿美元，这就使得更多患者有机会接受这种疗法来进行治疗了。本文研究建立在此前研究的基础上，此前研究中，研究人员识别出了驱动最具侵袭性的三阴性乳腺癌发生的基因突变，同时研究者还发现了阻断该基因突变的特殊化合物。

除了开发一种新型的抗炎性策略来增加化疗治疗三阴性乳腺癌的疗效外，研究人员还预测了哪些患者会对新型疗法体系产生反应，随后就能让无反应者更早对转变治疗体系。接下来，研究人员正在计划在全球进行多国的3期临床试验，旨在评估L-NMMA在更多患者治疗中的效率，如果这些试验成功的话，那么研究人员将向FDA申请批准该药物的使用。

图片来源：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abj5070

此外，本文研究人员还向FDA递交申请寻求一种孤儿适应症来用于治疗化生型乳腺癌（metaplastic breast cancer），其是一种罕见且极具侵袭性的三阴性乳腺癌亚型，据Susan G. Komen基金会的数据显示，化生型乳腺癌在所有乳腺癌中占比不到1%；目前美国NIH资助了本文研究人员，旨在让其尽快开展全球3期临床试验，该试验将于2022年初开始。

综上，本文研究结果表明，相比之下，对化疗产生反应的患者机体中会显示出血液中CD15+中性粒细胞水平的增加，以及治疗结束时所获得的肿瘤活检组织中精氨酸酶（原发性肿瘤N2中性粒细胞的标志物）水平的下降。将L-NMMA与紫杉醇结合对于乳腺癌患者的组合性治疗效率还需要科学家们在更大规模的研究中进一步调查。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

ANDREW W. CHUNG，KARTIK ANAND，ANN C. ANSELME, et al. A phase 1/2 clinical trial of the nitric oxide synthase inhibitor L-NMMA and taxane for treating chemoresistant triple-negative breast cancer, Science Translational Medicine (2021). DOI:10.1126/scitranslmed.abj5070