Nat Commun：揭秘一种新兴的药物类别如何抑制机体有害的免疫反应？

补体系统能帮助机体抵御微生物的入侵，但其也会因为多种原因而攻击机体自身的细胞，从而就会导致临床并发症的发生，这些并发症包括年龄相关和慢性炎性疾病，比如黄斑变性，以及器官移植的排斥反应等；在这种情况下，从医学角度来讲，通过利用药物以控制的方式来关闭机体的补体系统或许就是非常有意义的。

尽管存在广泛的医学应用，但长期以来仅有补体抑制剂（complement inhibitors）这种单一的物质类别，而且无论如何其也仅被授权用于治疗非常罕见的疾病；直到2021年，一种新型的治疗选择才以compstatins的形式出现在市场上，这一类药物能使得补体系统中的一个核心因素的功能陷入停滞阶段。

揭秘一种新兴的药物类别如何抑制机体有害的免疫反应？

图片来源：Nature Communications (2022). DOI:10.1038/s41467-022-33003-7

近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Insight into mode-of-action and structural determinants of the compstatin family of clinical complement inhibitors”的研究报告中，来自巴塞尔大学等机构的科学家们通过研究旨在详细分析这些名为compstatins的药物的作用方式，文章中，研究人员描述了这一系列活性物质的不同突变体如何与补体系统中的核心因子发生相互作用，以及其究竟如何在分子水平上具体发挥作用。

一方面，相关研究结果为后期进一步优化compstatin家族中的活性物质铺平了一定的道路，另一方面，本文研究也能帮助研究人员理解为何compstatin对人类机体的补体系统具有高度特异性的效应。在疗法中有益的东西或许在基础研究中会被证明是一种障碍，因为其阻碍了与模型有机体的合作，基于这一点，研究人员通过联合研究进行了一项跨学科的合作，旨在为临床研究提供新的抑制剂突变体，从而帮助更好地理解多种人类疾病发生的机制，并帮助开发更多新型的疗法策略。综上，本文研究结果或有望帮助指导当前的应用以及下一代compstatin类似物的开发。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Christina Lamers, Xiaoguang Xue, Martin Smieško, et al. Insight into mode-of-action and structural determinants of the compstatin family of clinical complement inhibitors, Nature Communications (2022). DOI:10.1038/s41467-022-33003-7