Nat Microbiol：糟糕！研究发现低碳水化合物饮食或会促进结直肠癌的发展

近日，在一项发表于《Nature Microbiology》期刊的研究中，多伦多大学的科学家们探索了三种不同饮食——正常饮食、低碳水化合物饮食和西式高脂肪高糖饮食——如何与特定肠道细菌“合作”，影响小鼠结直肠癌的发展。研究结果令人惊讶：低碳水化合物饮食竟然会“助纣为虐”，加剧某些肠道微生物对DNA的破坏，从而推动结直肠癌的发生。

具体来说，研究人员发现了一种独特的大肠杆菌（Escherichia coli）菌株，当它与低碳水化合物、低纤维的饮食结合时，会“煽风点火”，促使结肠息肉生长，而结肠息肉正是结直肠癌的潜在前兆。论文的通讯作者Alberto Martin解释道：“结直肠癌的成因复杂，涉及饮食、肠道微生物组、环境和遗传等多种因素。我们的研究试图回答一个问题：饮食是否会增强某些细菌‘作恶’的能力？”

为了揭开这个谜团，Martin的团队给小鼠接种了三种与结直肠癌相关的细菌之一，并分别喂食正常饮食、低碳水化合物饮食或西式饮食。结果发现，只有一种组合——低碳水化合物饮食与产生大肠杆菌素（colibactin）的大肠杆菌菌株——会“联手”导致结直肠癌的发展。进一步研究发现，缺乏纤维的饮食会加剧肠道炎症，改变肠道微生物的“居民结构”，为产大肠杆菌素的大肠杆菌创造了一个“舒适的家”。

更糟糕的是，低碳水化合物饮食还会削弱肠道粘液层的厚度。这层粘液原本是肠道细菌与结肠上皮细胞之间的“护城河”，一旦它变薄，更多的大肠杆菌素就能“突破防线”，直接攻击结肠上皮细胞，造成DNA损伤并推动肿瘤生长。这种效应在携带DNA错配修复基因突变的小鼠中尤为明显，因为这些小鼠修复受损DNA的能力本就“捉襟见肘”。

虽然Martin团队强调这些发现需要在人类身上进一步验证，但他们也对研究的潜在应用充满期待。例如，在结直肠癌患者中，DNA错配修复缺陷相当常见，约15%的肿瘤存在相关基因突变。这些突变也是林奇综合征（Lynch syndrome，一种显著增加结直肠癌风险的遗传疾病）的根源。Martin提出了一个关键问题：“我们能否识别出哪些林奇综合征患者体内携带这些‘危险’的肠道微生物？”如果答案是肯定的，那么通过避免低碳水化合物饮食或使用特定抗生素清除这些细菌，或许能显著降低他们的患癌风险。

有趣的是，Martin还指出，一种常用于益生菌的大肠杆菌菌株——Nissle——也会产生大肠杆菌素。他的实验室正在研究长期使用这种益生菌对林奇综合征患者或低碳水化合物饮食者是否安全。Martin总结道：“我们的研究揭示了长期采用低碳水化合物、低纤维饮食的潜在风险，这种饮食方式在减肥人群中相当流行。虽然还需要更多研究，但我们希望这至少能引起大家的警惕。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Bhupesh Kumar Thakur et al, Dietary fibre counters the oncogenic potential of colibactin-producing Escherichia coli in colorectal cancer, Nature Microbiology (2025). DOI: 10.1038/s41564-025-01938-4.