JBC：“饥饿疗法”有望成功治愈三阴性乳腺癌

2019年5月18日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Journal of Biological Chemistry上的研究报告中，来自巴西的研究人员通过研究开发了一种新型策略，其或能通过切断两种主要的食物来源来减缓三阴性乳腺癌细胞的生长。

图片来源：Douglas Adamoski/Brazilian Biosciences National Laboratory

三阴性乳腺癌（TNBC）在所有乳腺癌类型中大约占到了15%-20%的比例，而且其是非洲裔女性最常见的乳腺癌类型，这些肿瘤缺少雌激素和孕酮受体及HER2蛋白，这三种分子在其它类型的乳腺癌中存在，且能帮助开发治疗其它类型乳腺癌的靶向性疗法，由于每一种三阴性乳腺癌肿瘤都有着不同的遗传组成，因此寻找新型生物标志物对于开发潜在疗法至关重要。

研究者Sandra Martha Gomes Dias表示，目前很多科学家们都在研究寻找治疗三阴性乳腺癌患者的新型疗法，这类乳腺癌被认为是一种进行性的癌症，且比其它类型的乳腺癌预后还要差，主要是因为缺少治疗这类乳腺癌的新型靶向性疗法。这项研究中，研究者发现，除了常见的癌症食物来源—谷氨酰胺外，三阴性乳腺癌细胞还能利用脂肪酸来生长和存活，当使用能够阻断谷氨酰胺和脂肪酸代谢的抑制剂时，三阴性乳腺癌的生长和迁移就会被减缓或阻断。

为了保持以极快速度增长的能力，癌细胞会以较高的比率来消耗营养物质，谷氨酰胺就是其所需要的最丰富的氨基酸，某些类型癌症会严重依赖于这种多功能分子，因为其能够提供能量、碳、氮和抗氧化特性，所有这些因素都会支持肿瘤生长和生存。药物Telaglenastat（CB-839）能够抑制谷氨酰胺的加工处理，并能在临床试验中治疗三阴性乳腺癌和其它类型的肿瘤，CB-839能通过失活谷氨酰胺酶来发挥作用，并抑制癌细胞破碎并因谷氨酰胺而获益，然而，近来有研究表明，某些三阴性乳腺癌细胞或会抵御这种药物疗法。

为了观察是否基因表达的改变能够解释某些细胞生存的机制，研究人员将三阴性乳腺癌细胞（对药物敏感和耐受的癌细胞）暴露于CB-839中，随后观察其反应并对癌细胞所产生的RNA进行测序。研究者发现，在耐受性细胞中，与脂质加工相关的分子通路会被大量改变，尤其是酶类CPT1和CPT2的水平会增加，这两种酶类对于脂肪酸代谢至关重要。

研究者Dias表示，CPT1和CPT2能够扮演脂肪酸进入线粒体的入口，其在线粒体中会被作为能量产生的燃料，我们假设，通过抑制CPT1并联合抑制谷氨酰胺来关闭该入口或许就能降低对CB-839耐药的三阴性乳腺癌细胞的生长和迁移。相比单一抑制CPT1或谷氨酰胺外，这种双重抑制作用或能明显减缓三阴性乳腺癌细胞的增殖和迁移，相关研究结果或能提供新型的遗传标志物来帮助科学家们开发治疗三阴性乳腺癌的新型药物疗法。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Larissa Menezes dos Reis, Douglas Adamoski, Rodolpho Ornitz Oliveira Souza, et al. Dual inhibition of glutaminase and carnitine palmitoyltransferase decreases growth and migration of glutaminase inhibition–resistant triple-negative breast cancer cells, Journal of Biological Chemistry (2019). DOI: 10.1074/jbc.RA119.008180