免疫力低下的人群是否要打新冠疫苗？我国学者带来答案

免疫低下的人是否应该打新冠疫苗？打了是否有效？

为了回答这个问题，香港大学李嘉诚医学院生物医学学院联合深圳先进技术研究院近日在 Nature 子刊 Nature Communications 上发表了题为：Vaccine-induced protection against SARS-CoV-2 requires IFN-γ-driven cellular immune response 的研究论文。

该研究展示了新冠mRNA疫苗BNT162b2能够在抗体缺失，体液免疫未诱导的情况下提供足够的针对新冠病毒的免疫力，展现了细胞免疫在预防新冠肺炎过程中的重要性。同时也进一步强调了疫苗接种在免疫力低下人群中的重要性。

香港大学李嘉诚医学院生物医学学院黄建东教授，微生物系朱轩助理教授和深圳先进技术研究院张宝中副研究员为论文通讯作者。香港大学李嘉诚医学院生物医学学院博士后汪晓雷，微生物系博士后袁梓泰，硕士生窦颖，胡景初，博士生李任豪为论文第一作者。

该研究在人源化K18-hACE2小鼠模型的基础上构建了B细胞缺失转基因小鼠（μMT），并通过这一模型证明了新冠mRNA疫苗BNT162b2能够在这一基因缺陷小鼠中诱导有效的针对新冠病毒多种不同变种的保护性免疫。该研究进一步证明该保护性免疫归因于干扰素-γ介导的细胞免疫，并且CD4+和CD8+T细胞对该细胞免疫均有贡献。

图1.BNT162b2 mRNA 新冠疫苗在C57BL/6 j μMT小鼠中引起显著的保护性免疫

研究团队通过抗体缺陷小鼠模型证实，Alpha和Omicron BA.1变种病毒的复制能力在免疫过的野生型和缺陷小鼠的肺部和鼻腔中均受到抑制。与未接种疫苗的小鼠相比，接种过疫苗的小鼠组别的肺部病理比较轻微。经过进一步分析，团队发现细胞因子干扰素-γ的表达在接种疫苗的抗体缺陷小鼠中相较未免疫的组别有显著提高。

图2. 用RNA-Seq测定了BNT162b2疫苗接种的μMT小鼠在新冠病毒攻毒后的转录组谱

研究团队通过进一步RNA测序结果分析证实了在抗体缺陷小鼠肺部和鼻腔，由于缺乏成熟的B细胞，只有参与T细胞活化和T细胞受体信号通路的基因在接种疫苗的情况下有显著上调。与未接种疫苗的缺陷小鼠相比，CD8+T细胞在接种疫苗的抗体缺陷小鼠中高度富集。此外，与组织记忆性T细胞高度相关的cxcr6基因也在接种疫苗的抗体缺陷小鼠中高表达。

图3. CD4+和CD8+T细胞对于疫苗诱导的免疫反应在μMT小鼠鼻子和肺组织中的清除新冠病毒是必需的

研究团队随后利用干扰素-γ消耗抗体证实了在产生干扰素-γ受限的情况下， Omicron BA.1变种病毒的复制能力在接种疫苗的抗体缺陷小鼠的肺部相较于正常情况下提高了19.3 倍。与此结果一致的是，在产生干扰素-γ受限的情况下，接种疫苗的抗体缺陷小鼠的肺部病变更严重。此外，我们还证明了给与未免疫抗体缺陷小鼠皮下注射干扰素-γ可以抑制新冠病毒的复制并减轻小鼠的症状。

图4.BNT162b2 mRNA新冠疫苗在 C57BL/6 J 和 K18-hACE2 μMT 小鼠中诱导针对 Omicron BA.5.2保护性免疫

最后，研究团队通过流式细胞技术分析得出结论：在感染病毒后，肺部组织驻留记忆性CD4+和CD8+T细胞数目在接种疫苗的抗体缺陷小鼠中要显著高于未免疫小鼠。并且在接种疫苗的抗体缺陷小鼠的肺部，CD8+T细胞中干扰素-γ和颗粒酶B的表达量相较对照组要分别高5.5和8.3倍。这些数据印证了此前的结论，即在新冠病毒感染后，新冠mRNA疫苗在抗体缺陷小鼠体内诱导了强大的细胞免疫应答。