打开APP

新洞察!重组腺病毒介导的PTEN有望开发治疗前列腺癌新药物

  1. PTEN
  2. 前列腺癌
  3. 重组腺病毒

来源:本站原创 2022-02-24 13:17

前列腺癌(PCa)是46个国家中第二常见的癌症,也是男性癌症相关死亡的第二大原因。针对不同靶点的药物已经被开发出来用于治疗前列腺癌,包括紫杉醇-T、阿比特龙、苯扎鲁胺和多西紫杉醇。然而,这些药物并不能完全抑制肿瘤细胞的生长和转移,PCa复发是有效治疗PCa的主要挑战。

前列腺癌(PCa)46个国家中第二常见的癌症,也是男性癌症相关死亡的第二大原因。针对不同靶点的药物已经被开发出来用于治疗前列腺癌,包括紫杉醇-T、阿比特龙、苯扎鲁胺和多西紫杉醇。然而,这些药物并不能完全抑制肿瘤细胞的生长和转移,PCa复发是有效治疗PCa的主要挑战。

PCa的有效治疗尚需进一步研究,已有研究报道磷酸酶和张力素同源物(PTEN)及其下游靶点细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1B(CDKN1B)PCajinri 细胞中的表达较正常细胞明显下调。因此,调控PTENCDKN1B的表达可能是治疗PCa的一种有前途的治疗方法。


图片来源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.11.018

近日,四川大学研究者在Molecular Therapy Nucleic Acids杂志上发表了题为“rAAV-delivered PTEN therapeutics for prostate cancer”的文章,该研究揭示了PTEN在抑制PCa进展中的作用,其次,研究者利用转基因小鼠模型和异种移植模型探讨了基于重组腺病毒(rAAV)的体内基因传递的治疗效果。本研究结果为rAAV基因治疗前列腺癌的临床应用提供了重要依据

为了确定PTENPCa组织中的表达模式,研究者首先利用cBio癌症基因组门户网站(cBioPortal)的癌症基因组图谱(TCGA)数据分析了PTEN的改变频率。研究者发现PTENCDKN1B在前列腺癌患者和转基因小鼠前列腺癌(TRAMP)小鼠的标本中均有表达。

随后研究者通过伤口愈合实验和流式细胞术分析PTENPCa细胞迁移、凋亡和细胞周期的影响。研究者还评估了在前列腺内和瘤内注射表达PTENCDKN1B的重组腺相关病毒(rAAV) 9TRAMP小鼠(前列腺癌模型小鼠)和皮下移植瘤小鼠模型中抑制PCa进展的能力。

PTENCDKN1B在人和小鼠前列腺癌组织中的表达均显著下调,且CDKN1B的表达与PTEN的表达呈正相关。PTEN过表达通过降低细胞周期素D1(Ccnd1)的表达,增加CDKN1B的表达,显著抑制了PCa细胞的迁移和细胞周期进程,促进了细胞凋亡

重要的是,rAAV9.PTENrAAV9.CdKn1b通过调节下游基因的表达,延长了TRAMP小鼠的寿命,并抑制了肿瘤移植瘤的生长速度。


PTENCDKN1b通过减轻肿瘤形成提高存活率

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.11.018

综上所述,本研究揭示了PTEN及其下游基因CDKN1B在人和小鼠前列腺癌组织中的表达明显低于对照样本;当这些基因在体外和体内表达时,通过促进细胞凋亡和诱导细胞周期阻滞,有效地抑制了前列腺癌的进展。该研究结果为临床医生和患者提供了一个重要的选择。(生物谷 Bioon.com

参考文献

Jianzhong Ai et al. rAAV-delivered PTEN therapeutics for prostate cancer. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Nov 29; 27:122-132. doi: 10.1016/j.omtn.2021.11.018.

版权声明 本网站所有注明“来源:生物谷”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于生物谷网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:生物谷”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。

87%用户都在用生物谷APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->