Nat Metab：我国科学家指出长寿蛋白SIRT5可能是延缓与年龄相关的骨骼肌衰退的关键因素

骨骼肌在维持身体功能和能量代谢方面起着关键作用。然而，衰老往往伴随着肌肉质量和功能的逐渐丧失，导致活动能力下降，更容易跌倒和骨折，患慢性疾病的风险更高。尽管对健康有重大影响，但对抗骨骼肌衰老的有效干预措施仍然有限。

在一项新的研究中，中国科学院动物研究所的刘光慧（Liu Guanghui）教授课题组和首都医科大学宣武医院的王思（Wang Si）课题组揭示了一种可延缓与年龄相关的骨骼肌衰退的新型分子机制。相关研究结果发表在Nature Metabolism杂志上。他们揭示了“长寿蛋白”SIRT5在缓解骨骼肌衰老中的作用，并提出了一种潜在的基因治疗策略来抵消这个衰老过程。

这项研究揭示了作为去乙酰化酶蛋白家族的成员，SIRT5如何通过与蛋白激酶TBK1的相互作用调节炎症途径来延缓肌肉衰老。

通过使用灵长类骨骼肌衰老模型，研究人员确定了肌肉衰老的标志性特征，包括肌纤维大小减小、纤维类型组成改变、炎症反应增加和肌肉干细胞群体减少。他们发现SIRT5的下调是衰老骨骼肌中的一个关键分子改变。通过遗传和生化分析，他们证明SIRT5让TBK1去琥珀酰化，从而抑制下游促炎信号通路的激活，减缓肌肉衰老的进程。

食蟹猴资料综述及幼猴和老年猴骨骼肌表型分析

基于这些发现，研究人员开发了一种基因治疗方法：使用慢病毒载体在老年小鼠中过表达SIRT5。值得注意的是，经过五周的治疗，这些小鼠的身体表现有所改善，肌肉纤维大小增加，炎症减少，呈现出恢复青春的基因表达谱。这些结果表明，SIRT5过表达有望成为逆转骨骼肌衰老和预防与年龄相关的肌肉疾病的治疗策略。

这项研究不仅阐明了驱动骨骼肌衰老的分子机制，还将SIRT5确定为潜在的治疗靶点。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Qian Zhao et al, SIRT5 safeguards against primate skeletal muscle ageing via desuccinylation of TBK1, Nature Metabolism (2025). DOI: 10.1038/s42255-025-01235-8.

The 'longevity protein' SIRT5 could be a key factor in delaying age-related skeletal muscle decline
https://medicalxpress.com/news/2025-03-longevity-protein-sirt5-key-factor.html