Diabetologia：干细胞疗法或能保护癌症患者机体抵御癌症疗法所产生的严重副作用

目前免疫检查点抑制剂已被广泛用于治疗多种类型癌症，然而，其所引发的一种严重副作用就是1型糖尿病，近日，一篇发表在国际杂志Diabetologia上题为“Human adipose-derived mesenchymal stem cells prevent type 1 diabetes induced by immune checkpoint blockade”的研究报告中，来自日本大阪大学等机构的科学家们通过研究发现，干细胞疗法或能保护机体抵御诸如上述严重副作用的发生。

干细胞疗法或能保护癌症患者机体抵御癌症疗法所产生的严重副作用。

图片来源：Diabetologia, CC0

肿瘤细胞躲避机体免疫系统识别的一种策略就是通过上调干预免疫细胞信号（称之为免疫检查点过程）的特殊因子，比如，上调程序性死亡配体1（PD-L1）会导致免疫系统T细胞表面上的PD-1受体结合力的增加，从而就会抑制T细胞的激活，免疫检查点抑制剂的治疗性使用或许就会逆转这些效应，从而就能帮助恢复免疫系统的监督和肿瘤细胞的杀灭效应，然而，这些抗癌药物或许会伴随自身免疫性副作用的发生，包括1型糖尿病的发生等。
1型糖尿病是一种严重的自身免疫性疾病，即当机体胰腺中朗格汉斯（Langerhans）所产生的胰岛素水平下降到所需的阈值以下就会发生，从而就会导致机体无法控制机体的血糖水平，此类病人往往依赖于胰岛素疗法，当产生胰岛素的细胞完全缺失时，机体对血糖水平的控制就会受到严重影响，从而就会导致严重并发症的发生，并影响机体的生活质量，且患者预后不良，目前研究人员缺少预防或治愈1型糖尿病的新型策略。
间充质干细胞疗法（MSC therapy）是一种最常用的细胞疗法，MSCs能分泌因子从而促进组织的再生、抗纤维化活性以及宿主机体免疫功能的调节等。这篇研究报告中，研究者发现，MSCs或许拥有抵御免疫相关负面事件的治疗潜力，研究者Emi Kawada-Horitani说道，我们分析了是否系统性的MSC疗法能帮助预防小鼠模型发生1型糖尿病，首先，我们通过给予小鼠纯化的PD-L1单克隆抗体来预防其1型糖尿病的发生，随后再注射人类脂肪细胞衍生的MSCs并分析胰腺分泌物中的免疫细胞。结果发现，利用抗PD-L1抗体抑制PD-1/PD-L1之间的相互作用或许会使得小鼠模型的糖尿病发病率为64%，而给予小鼠模型MSCs时其发病率则为19%。
抑制PD-1/PD-L1之间的相互作用或许会引发机体免疫系统发生多种改变，最明显的是会导致胰腺中朗格汉斯岛中免疫细胞（尤其是巨噬细胞）的大量积累，从而干扰胰岛素的产生。研究者发现，MSCs能有效预防免疫细胞的涌入，从而就能避免对胰腺细胞所产生的有害影响，进一步研究结果表明，MSCs所分泌的因子（比如外泌体等）能保护胰腺细胞抵御免疫系统的攻击。
综上，本文研究结果表明，MSC的移植疗法或能有效预防与免疫检查点癌症疗法相关的糖尿病的发生，因此其或许有望作为一种新型的辅助细胞疗法从而帮助改善癌症患者的生活质量。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Kawada-Horitani, E., Kita, S., Okita, T. et al. Human adipose-derived mesenchymal stem cells prevent type 1 diabetes induced by immune checkpoint blockade. Diabetologia (2022). doi：10.1007/s00125-022-05708-3