Blood：新研究发现CAR-T细胞治疗可能会导致年轻患者出现罕见的神经系统问题

在一项新的研究中，来自费城儿童医院的研究人员首次发现，儿童、青少年和年轻人在接受一种用于治疗 B 细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的免疫疗法——嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）疗法治疗后，可能会出现非常罕见的神经系统问题：四肢轻瘫（quadriparesis）和下肢轻瘫（paraparesis）。此外，这些并发症发生时并没有出现成人常见的炎症类型。

相关研究结果发表在2024年9月26日的Blood期刊上，论文标题为“Quadriparesis and paraparesis following chimeric antigen receptor T-cell therapy in children and adolescents”。

科学家们以前曾报告说，CAR-T细胞疗法可能会导致称为免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的并发症，这种综合征可表现出一系列神经症状，从轻微的精神错乱到脑肿胀、癫痫发作和昏迷等严重问题。

然而，随着CAR-T细胞疗法成为一种更普遍的癌症治疗方法，新的模式正在出现，揭示了年轻患者的复杂副作用。

费城儿童医院癌症中心主治医师Caroline Diorio 说，“我们的研究结果表明，CAR-T细胞引起的神经系统副作用虽然罕见，但会影响从儿童到青年的各个年龄段。年轻人出现这些并发症的原因可能比通常导致成人炎症的独特 T 细胞激活和细胞因子生成过多更为复杂。炎症的缺失指向了一系列其他潜在的罪魁祸首，如代谢谱，这需要大量的额外研究来了解。”

在这项研究中，Diorio和她的团队分析了两名儿童、两名青少年和一名年轻成人，这些患者在接受靶向CD19或CD22的CAR-T细胞输注治疗B-ALL后，出现了严重的肌无力，要么是四肢肌无力（四肢瘫痪），要么是下半身肌无力（下肢轻瘫）。除一人外，其他五名患者均在研究期间死于癌症。

作者对所有五名患者都进行了详细检查，如脊髓液检测和蛋白分析，以了解患者的反应。后来，他们还对其中两名死亡患者进行了全面尸检。总体来说，他们发现大脑白质受到慢性损伤，但没有通常的炎症反应。与没有严重症状的患者相比，这些儿童体内某些炎症化学物质的水平也较低。

Diorio说，“对大多数患者来说，CAR-T细胞疗法等免疫疗法是救命稻草，这一点我怎么强调都不为过。然而，这些研究结果让我们有能力了解免疫疗法无效的罕见情况，并迅速采取行动解决这一问题。”（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Caroline Diorio et al. Quadriparesis and paraparesis following chimeric antigen receptor T-cell therapy in children and adolescents. Blood, 2024, doi:10.1182/blood.2024023933.