Cancer Cell：魏嘉/李颜团队揭示未成熟中性粒细胞在癌症骨转移中的关键作用，并提出治疗新策略

骨转移瘤仍无法治愈，且对免疫检查点阻断（ICB）疗法响应不佳。中性粒细胞成熟对癌症的影响，尤其是在包括骨转移在内的难治性肿瘤中，尚不明确。

2025 年 8 月 7 日，南京大学医学院附属鼓楼医院魏嘉教授、南京大学医学院模式动物研究所李颜教授、康奈尔大学医学院 Taha Merghoub 教授团队合作（施涛、刘威为共同第一作者），在 Cell 子刊 Cancer Cell 上发表了题为：CHI3L3⁺ immature neutrophils inhibit anti-tumor immunity and impede immune checkpoint blockade therapy in bone metastases 的研究论文。

该研究首次系统揭示了未成熟中性粒细胞（Immature neutrophils）在骨转移微环境中的关键作用，阐明了其在介导免疫抑制并促进转移进展过程中的调控机制。此外，阻断 DKK1 能够促进中性粒细胞成熟以改善免疫微环境，诱导肿瘤缩小，并增强免疫检查点阻断疗法的反应，可作为一种有前景的骨转移联合免疫治疗新策略。

在这项最新研究中，研究团队观察到，在两种小鼠模型和癌症患者的骨转移微环境中，未成熟中性粒细胞（Immature neutrophils）占主导地位。Dickkopf1（DKK1）可诱导中性粒细胞呈现未成熟样功能状态，这些细胞表现出强大的免疫抑制能力，能够抑制 CD8⁺T 细胞的抗肿瘤反应。

从机制上来说，DKK1-CKAP4-STAT6 信号通路驱动 CHI3L3 表达，这是骨转移中未成熟中性粒细胞介导免疫抑制所必需的。此外，在多种骨转移小鼠模型中，阻断 DKK1 能够促进中性粒细胞成熟以改善免疫微环境，诱导肿瘤缩小，并增强免疫检查点阻断疗法的反应。

该研究的核心发现：

• 未成熟中性粒细胞对骨转移的发展至关重要；

• DKK1 诱导中性粒细胞呈现未成熟样及免疫抑制功能状态；

• 未成熟中性粒细胞通过 DKK1-CKAP4-CHI3L3 抑制 CD8⁺ T 细胞的活化；

• 阻断 DKK1 可促进中性粒细胞成熟，从而增强骨转移瘤对免疫检查点阻断疗法的响应。

总的来说，这些发现揭示了未成熟中性粒细胞在骨转移中的关键作用，并提出了一种潜在治疗策略——通过调控中性粒细胞来改善癌症免疫疗法。