JEM：抗中风候选药物3K3A-APC有望治疗阿尔茨海默病和大脑白质损伤
来源：本站原创 2021-12-13 15:55
在一项新的研究中，来自美国南加州大学的研究人员发现一种称为3K3A-APC的抗中风候选药物能保护小鼠免受大脑白质的损伤。这种候选药物已被美国食品药品管理局（FDA）批准进入快速审查通道，很快会进入3期临床试验。
2021年12月13日讯/生物谷BIOON/---大脑白质损伤是人类痴呆症的第二大原因。当微小的血块阻断灌注大脑白质的血液时，就会发生这种损伤。随着时间的推移，这些小型中风会成倍增加，导致认知能力下降。
在一项新的研究中，来自美国南加州大学的研究人员发现一种称为3K3A-APC的抗中风候选药物能保护小鼠免受大脑白质的损伤。这种候选药物已被美国食品药品管理局（FDA）批准进入快速审查通道，很快会进入3期临床试验。相关研究结果于2021年11月30日在线发表在Journal of Experimental Medicine期刊上，论文标题为“Protection of ischemic white matter and oligodendrocytes in mice by 3K3A-activated protein C”。
论文通讯作者、南加州大学凯克医学院、生理学与神经科学系教授Berislav Zlokovic说，“这些结果表明这种候选药物有潜力治疗人类的白质中风，可能包括导致血管性痴呆的多发性白质中风。”
对阿尔茨海默病的更广泛影响
这些作者说，这种抗中风候选药物有可能用于治疗随着时间的推移而产生的大面积白质损伤的人，目标是减缓这种损伤导致的认知障碍进展。
图片来自Pixabay/CC0 Public Domain。
这一发现增加了3K3A-APC在阿尔茨海默病小鼠模型中已经看到的大量益处。之前的一项小鼠研究已显示，该药物促进了大脑血管的健康，改善了血流，减少了大脑炎症，并减少了淀粉样蛋白的堆积，其中淀粉样蛋白通常在阿尔茨海默病患者的大脑中发现。
该药物是一种称为活化蛋白C（activated protein C, APC）的人类血液蛋白的基因修饰版本。它能减少炎症，保护神经元和大脑血管系统免受死亡和退化。Zlokovic共同发现了APC在中枢神经系统中的保护作用。
3K3A-APC临床试验可能有利于痴呆症的治疗随着小鼠模型研究的推进，人类的临床试验也在进行。2019年，该药物在一项2期临床试验中显得很安全，该药物在因血栓引起的中风患者中似乎是安全的，这些患者同时接受了标准的溶解血栓药物治疗或手术清除血栓的治疗。该药物减少了这些患者的大脑出血，就像在小鼠模型中看到的那样。
利用3K3A-APC治疗缺血性中风的3期临床试验预计将于2022年开始。此外，2021年12月开始在肌萎缩性侧索硬化症患者中进行一项小型2期临床试验。
Zlokovic说，“我们近期的数据和当前的数据支持开发3K3A-APC用于治疗与认知功能障碍有关的神经系统疾病，如阿尔茨海默病和导致血管性痴呆的大脑白质损伤。”（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
Mikko T. Huuskonen et al. Protection of ischemic white matter and oligodendrocytes in mice by 3K3A-activated protein C. Journal of Experimental Medicine, 2021, doi:10.1084/jem.20211372.
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