JAMA：基于肌苷的抗氧化剂疗法或许并不能减缓帕金森疾病患者的疾病进展！

2021年9月17日 讯 /生物谷BIOON/ --尽管机体尿酸盐水平的升高与心血管和代谢性疾病有关，但基于集合生物学、流行病学和临床数据，人们一直追求将其作为帕金森疾病的潜在疾病修饰策略；近日，一篇发表在国际杂志JAMA上题为“Effect of Urate-Elevating Inosine on Early Parkinson Disease Progression—The SURE-PD3 Randomized Clinical Trial”的研究报告中，来自麻省总医院等机构的科学家们就通过研究推翻了此前的一种观点，即提高大脑中天然抗氧化剂尿酸盐的水平或会减缓帕金森疾病的进展，这项临床研究的严谨性以及一些新型的调查方法被认为会改善未来临床试验的前景，从而就阐明了疾病修饰疗法改善帕金森疾病患者的益处。

图片来源：https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2784144

医学博士Michael Schwarzschild指出，来自过去研究的流行病学、生物学和临床数据的汇集提出了一种令人信服的观点，即提高血液中抗氧化剂尿酸盐的水平或能保护机体抵御氧化性损伤，这被认为在帕金森疾病发生过程中扮演着关键角色；尽管目前的研究并未排除尿酸盐在帕金森疾病中的保护性效应，但其也清楚地表明，基于临床评估和神经变性的相关生物标志物，增加尿酸盐的水平似乎并不能减缓帕金森疾病的进展。

迄今为止，并没有任何疗法能被证明预防或阻断帕金森疾病的进展，帕金森疾病影响着机体的运动系统；在被称之为SURE-PD3的III期临床试验中，演剧人员招募了298名最近被诊断为早期帕金森疾病的患者，对这些患者的扫描结果显示，其机体中产生多巴胺的脑细胞出现了大量丧失；相比安慰剂组参与者而言，在为期两年的时间范围内接受代谢物肌苷的参与者机体的疾病进展速率与前者相比并无差异，而且随机接受肌苷疗法的参与者的肾结石率也增加了。肌苷能增加大脑和血液中尿酸盐的水平，而且在临床前模型中拥有神经保护特性。

尽管缺乏支持尿酸盐水平升高的证据，但研究者表示，这些研究发现对于提供一个现实的检查非常有帮助，如今允许该领域转向其它治疗方法。在帕金森疾病的临床试验科学方面，研究人员也学到了很多东西，以及开展未来研究的方法，这或许也会增加科学家们治愈帕金森疾病的机会；其中一种方法就是为最有可能获益的患者亚群量身定制治疗方法，而这也是帕金森疾病研究转向精准医学的标志；比如，在SURE-PD3试验中，仅有尿酸盐水平低的患者才会被纳入研究，从而增加其受益的机会并减少机体副作用的发生。

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该试验的另一个创新点是，许多参与者提供了样本进行基因分型研究，这或许是非常有价值的遗传信息的来源，其能用于寻找较小规模帕金森疾病亚群的临床解决方案。而相当多的人群还参与到了该研究的后期扩展研究中，从而就能帮助确定在家进行监测如何提供更有效的方法来进行未来的临床试验；SURE-PD3试验得到了许多积极性的结果，研究者相信这或许也会改善研究人员发现治疗帕金森疾病患者的疾病修饰疗法的前景。

综上，本文研究结果表明，与安慰剂组参与者相比，在最近被诊断为帕金森疾病的患者中，基于肌苷的疗法或许并不会导致其临床并进展率的明显差异，相关研究结果并不支持利用肌苷作为早期帕金森疾病的治疗性手段。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

The Parkinson Study Group SURE-PD3 Investigators. Effect of Urate-Elevating Inosine on Early Parkinson Disease Progression—The SURE-PD3 Randomized Clinical Trial.JAMA.2021;326(10):926-939. doi:10.1001/jama.2021.10207