Immunity：淋巴结中的常驻记忆T细胞或能介导机体对转移性黑色素瘤的免疫力

2021年9月17日 讯 /生物谷BIOON/ --随着原发性肿瘤的进展和转移，抗肿瘤免疫反应的性质也发生了相应的变化，在不断进步的免疫疗法领域，科学家们对于诸如淋巴结等微店的转移性肿瘤的免疫力知之甚少，而淋巴结常常是癌症开始扩散的场所；其不仅能作为癌细胞在机体各处移动的通道，还是抵御感染的白细胞—T细胞的所在地；在某些情况下，淋巴结中的T细胞能被激活来杀灭入侵的癌细胞，在其它情况下，这一过程显然是失败的。

图片来源：https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(21)00351-4?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1074761321003514%3Fshowall%3Dtrue

为了理解其中的原因，近日，一篇发表在国际杂志Immunity上题为“Resident memory CD8+ T cells in regional lymph nodes mediate immunity to metastatic melanoma”的研究报告中，来自达特茅斯盖瑟医学院等机构的科学家们通过研究分析了淋巴结中转移性癌症的免疫力。尽管T细胞能自由地从淋巴结进入血液并回到淋巴结中，但研究人员发现了一种新型的抗肿瘤T细胞，其并不会循环，而是会停留在淋巴结中，并在那里为抵御黑色素瘤提供保护。不管出于什么原因，这些T细胞都会改变其程序并留在淋巴结中，从而在那里持续数月杀死癌细胞且从不会进入到机体循环系统中。

这些被称之为淋巴结常驻记忆T细胞的长寿T细胞被证明能对抗小鼠机体中黑色素瘤的扩散，研究者发现，当将黑色素瘤放回到一个月前使用免疫疗法治疗癌症的小鼠机体中时，小鼠机体的淋巴结依然能对癌症有一定的抵抗力，从而让黑色素瘤不会生长。此外，研究人员还在黑色素瘤侵袭的患者淋巴结中发现了具有类似特征的T细胞，这就表明，人类或许也存在类似的群体。

对来自“癌症基因组图谱”的黑色素瘤标本数据进行计算分析，结果显示，具有这种基因特征的T细胞的存在或许预示着发生淋巴结转移的黑色素瘤患者或许存在更好的治疗结局以及生存率会提高；本文研究发现了一类新型的T细胞群，其对于抵御癌症转移的早期阶段至关重要。尽管T细胞在淋巴结中“居住”的概念并不完全是新的，但其或许从未在癌症中显示过。

Trem细胞能提供抵御局部淋巴结中黑色素瘤的保护。

图片来源：Aleksey K. Molodtsov，et al.Immunity, DOI:10.1016/j.immuni.2021.08.019

文章中，研究人员还利用创新性的测序技术识别出了独特的转路特征，从而使得这些常驻的T细胞对淋巴结和癌症都具有一定的特异性；研究者发现，这些细胞拥有特殊的基因表达特征，从而能将其与循环中的细胞以及驻扎在诸如皮肤等其它组织中的记忆T细胞相互区分开来。未来研究人员将会进行更深入的研究更好地理解这些记忆T细胞是如何在淋巴结中有效产生并被激活的，研究者的最终目标就是理解记忆T细胞如何在整个机体组织中定位并有效阻断癌症的扩散。综上，本文研究结果表明，肿瘤特异性的Trem细胞或会在淋巴结中持续存在，从而就能有效限制癌症的扩散和转移。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Aleksey K. Molodtsov，Nikhil Khatwani，Jennifer L. Vella, et al.Resident memory T cells in regional lymph nodes mediate immunity to metastatic melanoma, Immunity, DOI:10.1016/j.immuni.2021.08.019