BCMAxCD3双特异性抗体！再生元REGN5458治疗复发/难治性多发性骨髓瘤疗效显著：总缓解率达75%!
来源：本站原创 2022-01-22 01:34
双特异性抗体是一种新型的肿瘤免疫治疗方法，可以同时结合2个不同的靶点，其中一只手臂直接与癌细胞上的特定抗原结合，另一只手臂则激活患者自身免疫系统中的T细胞并使其更接近癌细胞将它杀死。
多发性骨髓瘤（图片来源：dxline.info）
2022年01月21日讯 /生物谷BIOON/ --再生元（Regeneron）公布了双特异性抗体REGN5458（BCMAxCD3）治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）较高剂量水平组的新结果。该结果来自于开放标签1/2期剂量递增试验的1期部分，数据显示：所有剂量组的总缓解率（ORR）为51%，而接受较高剂量（200-800mg）REGN5458治疗的患者中，ORR上升到了75%。
REGN5458是一种双特异性抗体，旨在结合多发性骨髓瘤细胞表面高度表达的B细胞成熟抗原（BCMA）和抗癌T细胞表面的CD3受体，将它们连接在一起，激活T细胞以杀死癌细胞。目前，REGN5458正在该试验的潜在注册2期部分中进行评估，预计2022年完成入组。
REGN5458结构特征及作用机制
这项开放标签1/2期剂量递增试验正在评估REGN5458治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者，这些患者至少接受过3种治疗或双重难治。所有患者均接受过蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和CD38抗体治疗。试验1期部分主要评估REGN5458的安全性、耐受性和剂量限制毒性，疗效作为次要终点。2期部分将进一步评估REGN5458的抗肿瘤活性和安全性。
截至数据截止时，73例患者接受了剂量范围3-800mg REGN5458治疗，持续时间长达12个月。这些患者，先前接受治疗的中位数为5种，38%（n=28）为五重难治、90%（n=66）对最后一种治疗难治。
在较高剂量水平（200-800 mg）下，总缓解率（ORR）为75%（n=18/24）；在所有入组的患者中，ORR为51%（n=37/73）。大多数缓解发生在治疗的第一个月内，并随着时间的推移而加深。在所有剂量组的缓解患者中：（1）43%（n=16/37）获得完全缓解（CR），40%的可评估CR患者（n=4/10）呈微小残留病（MRD）阴性。（2）从缓解时间起8个月，无事件生存概率为90%（95%CI:73%，97%），定义为无疾病进展或死亡，截至数据截止时，估计的中位缓解时间尚未达到。（3）缓解迅速，通常在治疗的第一个月内出现，并随着治疗时间的延长而继续加深；高剂量组目前的随访时间明显较短。
所有剂量水平的安全性总体一致。38%的患者（n=28）报告了细胞因子释放综合征（CRS），其中大多数为1级（n=25）、没有>3级病例。其他最常见的治疗期不良事件（TEAE）为疲劳（n=33）、发热（n=26）、恶心（n=24）和贫血（n=23）。最常见的>3级TEAE为贫血（n=17）、中性粒细胞减少（n=16）、淋巴细胞减少（n=14）、血小板减少（n=10）和肺炎（n=9）。试验中有5人死亡，全部是由于感染，经研究人员确认均与研究药物无关。
该试验的调查员、Karmanos癌症研究所肿瘤学教授Jeffrey Zonder医学博士表示：“多发性骨髓瘤患者经常面临一个漫长而具有挑战性的旅程，随着时间的推移，大多数患者对多种治疗方案变得难治。对于具有高疾病负担和高度难治性疾病的患者，可用的治疗选择非常有限。今天公布的数据显示，在这类患者中，REGN5458治疗有很高的应答率，特别是在较高剂量水平下。”
再生元血液学临床开发高级副总裁L.Andres Sirulnik博士表示：“在多发性骨髓瘤中，使用多药方案治疗通常在病程早期显示出最高的应答率。非常令人鼓舞的是，我们观察到，在有更晚期疾病的患者中，较高剂量REGN5458单药治疗的应答率达到了75%。这为我们CD3双特异性抗体增加了越来越多令人鼓舞的数据，支持了这一类别在各种血癌中的持续开发。”（生物谷Bioon.com）
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