Science子刊：开发出一种可以同时杀死和预防脑癌的癌症疫苗

科学家们正在利用一种新的方法将癌细胞变成有效的抗癌剂。在一项新的研究中，美国布莱根妇女医院的Khalid Shah博士及其团队开发出一种新的鉴于癌细胞的疫苗来消除已建立的肿瘤并诱导长期免疫力，训练免疫系统，使得它能够防止癌症复发。他们在致命性脑癌胶质母细胞瘤的高级小鼠模型中测试了他们的双效杀癌疫苗，并取得了令人鼓舞的结果。相关研究结果发表在2023年1月4日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“Bifunctional cancer cell–based vaccine concomitantly drives direct tumor killing and antitumor immunity”。

Shah博士说，“我们的团队一直追求一种简单的想法：把癌细胞转化为癌症杀手和疫苗。通过基因改造，我们正在重新利用癌细胞，开发一种既能杀死肿瘤细胞又能刺激免疫系统以消灭原发性肿瘤和预防癌症的治疗方法。”

癌症疫苗是许多实验室的一个活跃的研究领域，但Shah和他的同事们所采取的方法是与众不同的。该团队没有使用灭活的肿瘤细胞，而是重新利用活的具有一种不寻常特性的肿瘤细胞。就像归巢的鸽子一样，活的肿瘤细胞会长途跋涉穿越大脑，回到它们的同伴肿瘤细胞所在地。利用这一独特的特性，Shah团队使用基因编辑工具CRISPR-Cas9对活的肿瘤细胞进行基因改造，并重新利用它们来释放肿瘤细胞杀伤剂。此外，这些经过基因改造的肿瘤细胞表达一些因子，使它们容易被免疫系统发现、标记和记住，从而启动免疫系统进行长期的抗肿瘤反应。

ThTC抑制肿瘤生长，诱导颅内肿瘤植入后的免疫记忆。图片来自Science Translational Medicine, 2023, doi:10.1126/scitranslmed.abo4778。

Shah团队在不同的小鼠品系中测试了他们重新利用的经过CRISPR基因改造和反向工程的治疗性肿瘤细胞（therapeutic tumor cell, ThTC），其中的一种小鼠品系携带来自人类的骨髓、肝脏和胸腺细胞以便模拟人类的免疫微环境。Shah团队还在癌细胞中建立了一个两层安全开关，当需要时就激活这个安全开关，从而可以根除ThTC。这种双重作用的细胞疗法在这些模型中是安全、适用和有效的，这表明了一种治疗的路线图。虽然还需要进一步的测试和开发，但Shah团队特别选择了这种模型并使用人类细胞来为将他们的发现转化为患者临床使用铺平道路。

Shah说，“在我们中心所做的所有研究工作中，即使是高度技术性的研究工作，我们也从未忽视过患者的存在。我们的目标是采取一种创新但可临床转化的方法，以便我们能够开发一种治疗性的、杀死癌症的疫苗，最终对医学产生持久的影响。”Shah及其同事们指出，这种治疗策略适用于更广泛的实体瘤，并且需要对它的应用开展进一步的研究。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

1. Kok-Siong Chen et al. Bifunctional cancer cell–based vaccine concomitantly drives direct tumor killing and antitumor immunity. Science Translational Medicine, 2023, doi:10.1126/scitranslmed.abo4778.

2. Scientists Develop a Cancer Vaccine to Simultaneously Kill and Prevent Brain Cancer
https://www.brighamandwomens.org/about-bwh/newsroom/press-releases-detail?id=4328