二期NASH临床数据显示ASC40显著降低肝脏脂肪含量

歌礼制药有限公司今日宣布，其合作伙伴Sagimet Biosciences（更名前为3-V Biosciences）今日公布非酒精性脂肪性肝炎（Non-alcoholic Steatohepatitis，简称NASH）候选药物TVB-2640（歌礼代号：ASC40）的二期临床（FASCINATE-1）数据，给药方式为口服、每日一次。初步数据显示，ASC40（TVB-2640）显着降低了肝脏脂肪含量（该试验的主要疗效终点），在50mg剂量组中应答率为61%。另外，受试者还表现出肝功能和纤维化指标的改善。歌礼通过其子公司拥有在大中华区开发、制造和商业化ASC40（TVB-2640）及相关化合物的独家权益。在签署独家开发协议的同期，Sagimet Biosciences完成由歌礼通过其子公司领投、新投资者和现有投资者跟投的E轮融资并募得2，500万美元。

在这项随机、安慰剂对照的二期临床研究（FASCINATE-1）中，临床研究人员评估了TVB-2640在99名美国NASH患者中的安全性和有效性，每天给药一次，持续给药12周。入试者基线满足肝脏脂肪含量大于等于8%（由MRI-PDFF测定），且伴有肝纤维化F1-F3。该研究表明，在50 mg剂量组中，肝脏脂肪含量相对减少28.2%，而在安慰剂组中，肝脏脂肪含量相对增加4.5%。经过给药12周后，TVB-2640也显着降低了谷丙转氨酶（ALT）达20.4%，降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-cholesterol）达7.6%。这些指标的下降表明肝功能和代谢水平得到改善。

TVB-2640表现出了良好的耐受性，良性不良事件主要为1级事件，无严重不良事件发生。

在中国开展的50 mg剂量临床试验的NASH患者筛选已经开始，拟入组25-30人。

歌礼还有另外两款内部开发的NASH候选药物。ASC41是一款高活性、具选择性的甲状腺激素β受体（THR-beta）激动剂，其临床试验申请已获中国国家药品监督管理局批准。该项研究将以歌礼专有技术研发的口服片剂给药，预计将在2020年年底前获得一期临床研究的安全性、药代动力学和初步疗效（LDL-C）研究的顶线数据（topline results）。ASC42是针对另外一个靶点的处于pre-IND阶段的NASH候选药物。歌礼在NASH领域布局的这3款候选药物处于不同开发阶段，可以单独使用或联合使用，使得歌礼具有国际竞争力。(生物谷Bioon.com）