基石药业CS5001（ROR1 ADC）全球多中心1b期临床试验完成首例患者入组

12月19日，基石药业宣布公司管线2.0重磅产品CS5001（ROR1 ADC）全球多中心1b期临床试验顺利完成首例患者入组。

截至目前，CS5001在1a期剂量递增试验10个剂量组的评估中，已展现出良好的安全性及明显的抗肿瘤活性：CS5001在多线经治的晚期B细胞淋巴瘤和实体瘤患者中表现出良好的耐受性，截至目前在10个剂量组中未观察到剂量限制性毒性（DLT）；在初步选定的II期推荐剂量（RP2D）水平（125 μg/kg），CS5001针对晚期B细胞非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤的ORR分别达到70%和100%。此外，在晚期实体瘤中，例如非小细胞肺癌、胰腺癌等，也观察到CS5001明显的疗效信号。

基石药业首席执行官、研发总裁及执行董事杨建新博士表示：“今年CS5001临床结果多次登上国际学术会议，受到了行业内的广泛关注。根据最新临床数据，CS5001单药治疗侵袭性和惰性晚期淋巴瘤ORR高于同类竞品，并且疗效数据随患者数增加呈稳定趋势，因此我们相信CS5001具有更快注册上市的潜力，以及冲击前线联合治疗格局的实力。非常高兴看到CS5001启动1b期剂量优化和扩展试验，该试验也有望进一步拓展为针对复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的II期单臂注册临床试验。与此同时，我们还将在1b期探索CS5001单药或联合前线标准疗法在多种血液瘤和实体瘤中的安全性和有效性，以期为全球肿瘤患者带来更大生存获益的创新疗法。”

关于CS5001（ROR1 ADC）

CS5001是一款以受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1, ROR1）为靶点的抗体偶联药物（ADC）。CS5001具有独特的设计，使用肿瘤特异激活的吡咯并苯二氮卓（pyrrolobenzodiazepine, PBD）前毒素载荷（Payload）和连接子（linker）。CS5001只在到达肿瘤后，被肿瘤细胞内吞后，在溶酶体中其连接子被在肿瘤细胞中高表达的特异性酶切割释放PBD前毒素，继而PBD前毒素在肿瘤细胞内被激活，从而杀死肿瘤细胞。这种连接子加前毒素的“双控”机制有效地减少与传统PBD载荷有关的毒性问题，而获得更大的安全窗口。CS5001已在几种临床前癌症模型中证明具有完全的肿瘤抑制作用，并展示出良好的血清半衰期及药代动力学特征。这些都表明CS5001在多种实体瘤和血液瘤中拥有巨大的临床开发潜力和广泛的应用前景。此外，CS5001利用定向偶联技术获得精准的药物抗体比率（DAR），便于实现均质生产及大规模生产。

2020年10月，基石药业与LigaChem Biosciences, Inc.（LCB）就CS5001的开发和商业化达成授权协议。CS5001最初是由韩国领先的生物科技公司LCB和ABL bio共同合成。根据协议条款，基石药业获得CS5001在韩国以外的全球其他地区的独家开发和商业化权利。

CS5001治疗晚期实体瘤和淋巴瘤患者的首次人体研究的数据已在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以壁报形式公布。而其单药治疗晚期淋巴瘤的最新临床数据已于近期第66届美国血液学会（ASH）年会上公布。