Cell Rep：肠道和肺部类器官或有望帮助开发新型先天性免疫细胞疗法

近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“Organoids capture tissue-specific innate lymphoid cell development in mice and humans”的研究报告中，来自伦敦大学国王学院等机构的科学家们通过研究发现了一种新型创新性的方法或能在培养皿中扩大并促进先天性免疫细胞成熟；这一研究发现或有望帮助科学家们开发出新型的人类细胞疗法，从而帮助抵御多种人类慢性炎性疾病。

文章中，研究人员利用迷你肠道和肺部类器官来进行研究，结果发现，上皮细胞或能驱动组织特异性的先天性淋巴细胞（ILC，innate lymphoid cell）的发育。研究者表示，当对这些类器官进行培养时，所有的先天性淋巴细胞亚群都能成熟并呈现指数式的扩增，而且当基质被耗尽时，这一过程或许就能得到明显改善，这或许就颠覆了基于永生性机制供体细胞的金标准方法。

研究者Jowett博士说道，我们在小鼠上皮系统中的研究结果非常不错且是可重复的，但在项目早期，人类干细胞衍生的肠道类器官共培养物无法与小鼠模型的效率进行竞争，当我们开发间质细胞的剔除步骤时，我们希望非上皮部分的表现优于上皮器官，因为永生性的间质细胞是体外ILC研究的黄金标准。上皮细胞所产生的影响让研究人员大吃一惊，于是他们从对小鼠的数据中推测，上皮细胞对于组织特异性的ILC的印记非常重要，但研究人员从未提出，相比肠道间质而言，其能作为成熟的更强大的驱动力，正是这一研究发现或许就让科学家们对类器官的研究变得有趣且有意义。

肠道和肺部类器官或有望帮助开发新型先天性免疫细胞疗法。

图片来源：Cell Reports (2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111281

先天性淋巴细胞在诸如肠道、肺部和皮肤等屏障中会富集，在这些位点中这些细胞能帮助调节平衡、对感染产生快速反应、癌症监测以及组织的再生；这些免疫细胞是抗原非特异性的，但其会产生大量的细胞因子，从而使其成为开发新型细胞疗法的诱人靶点，然而事实证明，将这些细胞扩展到人体以外的足够数量或许就是这一应用的瓶颈。研究者Joana F Neves说道，我在8年前就开始这些研究了，当我们观察到类器官驱动的免疫细胞的扩张在人类类器官中如此有效时，这让我们非常兴奋，这或许就为详细研究这些罕见但非常重要的免疫细胞提供了新的途径，同时也能用于对这些细胞进行扩张从而开发自体细胞疗法。

研究人员希望这种基于人类类器官的系统或能提供一种重要的进展，不仅仅是为了基本理解先天性淋巴细胞如何在远端粘膜位点进行发育，而且还能被应用来作为机体炎症的强大调节子。综上，本文研究结果有望帮助揭示先天性淋巴细胞的活性机制以及其发育如何在慢性炎性疾病中失调。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Geraldine M. Jowett，Emily Read，Luke B. Roberts, et al. Organoids capture tissue-specific innate lymphoid cell development in mice and humans, Cell Reports (2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111281