Nat Commun:揭示关键蛋白驱动机体抵御病毒的免疫反应背后的分子机制
来源:本站原创 2022-01-20 18:43
来自都柏林圣三一学院等机构的科学家们通过研究揭示了机体的血细胞如何在抵御病毒入侵上构筑了第一道防线,同时研究人员还揭示了关键蛋白如何驱动机体抵御病毒感染的免疫反应。
2022年1月20日 讯 /生物谷BIOON/ --I型干扰素(IFNs)是抗病毒反应的关键,当其功能失调时就会驱动自身免疫的发生;当感知到病毒存在后,单核细胞就会发起涉及反馈放大的IFNβ和IFNα的连续级联产生,但在人体细胞中,研究人员并不清楚这种级联反应是如何发生的?近日,一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Myeloid cell nuclear differentiation antigen controls the pathogen-stimulated type I interferon cascade in human monocytes by transcriptional regulation of IRF7”的研究报告中,来自都柏林圣三一学院等机构的科学家们通过研究揭示了机体的血细胞如何在抵御病毒入侵上构筑了第一道防线,同时研究人员还揭示了关键蛋白如何驱动机体抵御病毒感染的免疫反应。
MNDA或能调节单核细胞中dsRNA-和病毒刺激的IFNα诱导。
图片来源:DOI: 10.1038/s41467-021-27701-x
本文研究结果或为科学家们开发新型疗法提供了一个靶点,其或能改善某些患者机体的抗病毒反应,并在其机体免疫反应失调时减少其他患者机体的自身免疫性问题。干扰素是机体中关键蛋白质,其能告诉机体免疫系统机体何时存在病毒、细菌或癌细胞,当机体先天性免疫系统感知到病毒的存在时,I型干扰素就会产生,在这种情况下,干扰素就会诱发一连串复杂的事件,其它细胞也会被启动来干扰并对抗外来入侵者。
目前科学家们并不是完全理解这些事件链中的特定环节是如何被控制的,这或许就让研究人员很难利用治疗性干预措施来刺激或抑制机体的免疫反应,但这项最新研究中,研究人员或许就为这一过程提供了关键的新见解。研究者发现,名为MNDA(髓性细胞核分化抗原,myeloid cell nuclear differentiation antigen)的特殊蛋白质是人类机体血细胞在应对病毒感染时产生I型干扰素所需要的,MNDA蛋白能调节名为IRF7的转录因子,而其在本质上能驱动I型干扰素的产生。
研究者Andrew Bowie教授说道,我们一直非常感兴趣研究血细胞是如何产生I型干扰素的,因为其对于机体抵御病毒非常重要,然而过多的干扰素(比如当干扰素的产生失控时)则会导致讨厌的自身免疫性疾病的发生,比如干扰素疾病。目前研究人员对一种名为PYHIN的蛋白家族进行了长时间研究,因为其与调节机体先天性免疫力有关;然而让研究人员惊讶的是,作为PYHIN家族蛋白的成员,MNDA或许是理解I型干扰素的产生如何维持的拼图中所缺失的一大块,这一发现让研究人员非常激动。
图片来源:https://www.nature.com/articles/s41467-021-27701-x
如果研究人员能够学会如何操控MNDA的活性,那么这或许是非常有益的,一方面能在病毒感染期间增强机体的干扰素反应,比如在COVID-19感染期间;或者从另一方面来讲,其能抑制干扰素的产生并治疗自身免疫性疾病患者。目前研究人员正在研究分析MNDA是如何促进机体对COVID-19的 先天性免疫反应的。
综上,本文研究结果表明,MNDA或许是人类骨髓细胞中I型干扰素级联反应的一个关键调节子,同时研究人员还揭示了人类PYHINs在机体先天性免疫基因诱导中所扮演的关键新型角色。(生物谷Bioon.com)
原始出处:
Gu, L., Casserly, D., Brady, G. et al. Myeloid cell nuclear differentiation antigen controls the pathogen-stimulated type I interferon cascade in human monocytes by transcriptional regulation of IRF7. Nat Commun 13, 14 (2022). doi:10.1038/s41467-021-27701-x
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