J Hepatol：科学家或有望利用维生素B12和叶酸来治疗人类的晚期非酒精性脂肪肝

近日，一篇发表在国际杂志Journal of Hepatology上题为“Vitamin B12 and folate decrease inflammation and fibrosis in NASH by preventing Syntaxin 17 homocysteinylation”的研究报告中，来自新加坡杜克大学-新加坡国立大学医学院等机构的科学家们通过研究揭示了一种引起晚期脂肪肝的分子机制，事实证明，维生素B12和也算或能帮助逆转这一过程；本文研究结果或能帮助治疗费酒精性脂肪肝患者的治疗，其是一种影响很少或从不喝酒的人群的一系列肝脏疾病的总称，全球大约有25%的成年人都受到了这种疾病的影响，而在新加坡，每10个成年人中就有4人患有非酒精性脂肪肝。

科学家或有望利用维生素B12和叶酸来治疗人类的晚期非酒精性脂肪肝。

图片来源：Journal of Hepatology (2022). DOI: 10.1016/j.jhep.2022.06.033

非酒精性脂肪肝主要涉及肝脏中脂肪的堆积，其是全球范围内诱发患者进行肝脏移植的主要原因，这种疾病较高的发病率或与人群的糖尿病和肥胖有关，这是新加坡乃至其它工业化国家中人群所面临的量大主要的公共健康问题。当疾病发展为炎症和疤痕组织形成时，其就被称之为非酒精性脂肪性肝炎（NSAH）。研究者Madhulika Tripathi说道，尽管肝脏中脂肪的堆积在早期阶段是可逆的，但其发展到NASH阶段或许就会诱发肝脏功能异常、肝硬化，并增加患者肝癌的风险。

目前针对NASH并没有有效的疗法，因为科学家们并不理解诱发该疾病的分子机制，尽管科学家们知道，NASH与机体血液中名为同型半胱氨酸（homocysteine）的氨基酸水平升高有关，但他们并不知道同型半胱氨酸在该疾病发生过程中具体所扮演的角色。这项研究中，研究人员通过联合研究在临床前模型和人类机体中证实了同型半胱氨酸与NASH进展之间的关联，同时他们还发现，随着同型半胱氨酸在肝脏中水平的增加，这种氨基酸就会附着在多种肝脏蛋白上，并改变其结构阻碍其功能。尤其是，当同型半胱氨酸吸附到名为突触融合蛋白17（syntaxin 17）的蛋白质上时，其就会阻断该蛋白在脂肪酸代谢、线粒体周转和炎症预防方面发挥转运并消化脂肪的作用（细胞的自噬过程），这就会诱发脂肪肝进展为NASH的过程。

重要的是，研究者发现，在临床前模型的饮食中补充维生素B12和叶酸或能增加肝脏中突触融合蛋白17的水平并恢复其在自噬过程中所扮演的关键角色，这就会减缓NASH的进展并逆转肝脏炎症和纤维化的发生。研究者Singh说道，本文研究结果让人非常兴奋，同时其又非常重要，因为其揭示了一种相对便宜的疗法，即利用维生素B12和核酸或能用来预防或减缓NASH的进展，此外，血清和肝脏中同型半胱氨酸的水平或许也能作为NASH严重程度的特殊生物标志物。

图片来源：https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(22)02932-4/fulltext

同型半胱氨酸同样还会影响其它的肝脏蛋白，将其找出来或许是未来研究人员的一项重要任务，他们希望能通过进一步的研究来开发抗NASH的新型疗法。研究者Paul M. Yen说道，利用维生素B12和叶酸作为预防和治疗NASH的一线疗法或许具有较高的安全性，且其被FDA批准作为膳食补充，或许会给社会带来巨大的成本节约，并能减少发展中国家和发达国家因NASH所带来的健康负担。

最后，研究者表示，目前对终末期肝脏疾病患者的唯一治疗手段就是接受肝脏移植，本文研究中，研究者开发了一种简单、可负担得起且易于获得的干预性措施来潜在阻断或逆转肝脏的损伤，从而就为遭受脂肪肝疾病的患者带来了一定的治疗希望；最后研究者指出，本文研究结果强调了基础科学研究的价值，通过这些研究，科学家们将会继续深入研究开发能对肝脏疾病患者带来重大积极影响的新型疗法或策略。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Madhulika Tripathi，Brijesh Kumar Singh，Jin Zhou, et al. Vitamin B12 and folate decrease inflammation and fibrosis in NASH by preventing Syntaxin 17 homocysteinylation, Journal of Hepatology (2022). DOI: 10.1016/j.jhep.2022.06.033