JAMA Oncol：免疫疗法和放射疗法的组合性疗法或有望治疗软组织肉瘤

转移性软组织肉瘤（STSs，Metastatic soft tissue sarcomas）的全身治疗选择非常有限，而且免疫调节目前并没有有意义地改善患者的预后。近日，一篇发表在国际杂志JAMA Oncology上题为“Toll-Like Receptor 4 Agonist Injection With Concurrent Radiotherapy in Patients With Metastatic Soft Tissue Sarcoma”的研究报告中，来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心等机构的科学家们通过研究发现，将免疫疗法与放疗相结合或许有望作为一种治疗晚期软组织肉瘤患者的潜在有希望疗法。

根据NIH，不能通过手术完全移除的晚期软组织肉瘤通常被认为是无法治愈的，而且目前的免疫疗法进展甚微，晚期软组织肉瘤患者的总体生存时间大约为2年。当研究了来自肉瘤患者机体的大量组织样本后，研究者Pollack希望能通过引入免疫疗法来改变肿瘤的免疫环境，此前研究中，免疫疗法已经被证明能改变T细胞和巨噬细胞，而这两类细胞对于机体的抗肿瘤免疫反应至关重要。目前研究人员的实验室非常感兴趣改变肿瘤的免疫微环境从而让免疫疗法更加有效发挥作用，而作为其中的一部分，他们非常感兴趣放射疗法是否能作为一种新方法来促使肿瘤对免疫疗法敏感，当研究人员观察了那些只接受标准放疗的患者时，他们发现或许有更多的免疫细胞就是他们想要的，然而，他们也观察到了一些细胞或许会阻断机体的免疫反应。

免疫疗法和放射疗法的组合性疗法或有望治疗软组织肉瘤。

图片来源：JAMA Oncology (2023). DOI:10.1001/jamaoncol.2023.4015

尤其是，研究人员发现了一类能抑制机体免疫反应的巨噬细胞亚群，Pollack及其研究人员推测，免疫疗法吡葡亚硝脲脂质A（GLA，glycopyranosyl lipid A）或能激活巨噬细胞发挥作用从而对抗肿瘤。在试验中，研究人员对12例晚期软组织肉瘤的患者进行标准的放疗以及注射GLA治疗，当进行了8个剂量给药后，所有患者机体的肿瘤都能实现局部控制，其中一名患者经历了肿瘤完全消退，此外，测序结果表明，患者在治疗后机体中疑似的抗肿瘤T细胞数量增加了。总的来讲，患者对疗法耐受性良好，只有一名患者经历了明显的副作用。

研究者表示，GLA似乎真的能增强放疗手段的反应；由于这项研究是一项小规模的试点试验，目前他们还需要进行另外一项随机研究来充分理解GLA疗法的疗效。研究人员也正在寻找如何将这一研究扩展到更大的临床试验中，他们认为考虑如何利用不同的组合性疗法来进一步改善这种情况或许是非常重要的，尤其是细胞因子疗法，其能进一步增强机体的反应。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Yongwoo David Seo, MD1,2; Hailing Lu, MD, PhD3; Graeme Black, BS4; et al Toll-Like Receptor 4 Agonist Injection With Concurrent Radiotherapy in Patients With Metastatic Soft Tissue Sarcoma, JAMA Oncology (2023). DOI: 10.1001/jamaoncol.2023.4015