Nat Commun：为何乳腺癌细胞的转移会扩散到骨骼组织中？

当癌细胞脱离原发性肿瘤病迁移到其它器官中时，被称之为“转移性癌症”，然而，受这些转移所影响的器官部分取决于其所起源的组织；在乳腺癌存在的情况下，其通常会在骨骼中形成，为了确定到底是什么因素决定受癌症转移所影响的器官，来自瑞士日内瓦大学等机构的研究人员通过研究识别出了一种参与这一现象的特殊蛋白质，这一研究发现或许有望帮助研究人员开发出抑制癌症转移的新型治疗性策略，相关研究结果“Cooperative interaction between ERα and the EMT-inducer ZEB1 reprograms breast cancer cells for bone metastasis”发表在国际杂志Nature Communications上。

癌细胞能从肿瘤的原发性位点逃离，并侵入其微环境，随后通过血液和淋巴管来循环到远端健康组织并开始发生转移，在转移性乳腺癌存在的情况下，癌细胞主要会定植于骨骼中，但也可以在其它器官中定植，比如肝脏、肺脏或大脑。尽管负责癌症转移过程不同阶段的分子和细胞机制目前研究人员并不清楚，但研究表明，细胞的可塑性在这一过程中扮演着关键角色，这一术语称之为细胞改变功能或形式的能力，因此，会发生转移的肿瘤细胞会改变自身的形状并变得可移动。

为何乳腺癌细胞的转移会扩散到骨骼组织中？

图片来源：Nature Communications (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-29723-5

这项研究报告中，研究人员非常感兴趣研究直到与乳腺癌转移过程相关的分子机制，他们在小鼠机体中研究了这些过程，同时还调查了ZEB1蛋白在乳腺癌细胞迁移过程中所扮演的潜在角色，ZEB1蛋白能增加细胞的可塑性。研究者Nastaran Mohammadi Ghahhari说道，与女性不同的是，移植了人类乳腺癌细胞的小鼠会发生癌症的肺部转移，而并不是发生骨骼转移，因此我们就想通过研究来识别出能诱导癌细胞在骨组织中发生转移的因子，尤其是检测ZEB1因子所产生的影响效应。

在体外迁移和侵袭实验中，科学家们发现，表达ZEB1的癌细胞或许会移动到骨骼组织中，这与不表达ZEB1的癌细胞或许并不相同，这些结果随后人类乳腺癌细胞被移植到小鼠乳腺中时得到了进一步证实。如果癌细胞不表达ZEB1的话，转移主要会发生在肺部组织中，相比之下，当ZEB1存在时，转移就会在骨骼组织中发生，这就与在女性机体中是一样的。

研究者Didier Picard解释道，因此我们可以假设，这一因子会在肿瘤形成期间进行表达，而且其还会获得转移特性并转移到骨骼中，本文研究结果证实了肿瘤细胞的可塑性在转移过程中的重要性，从长远来看，或许研究人员可以考虑治疗性策略来预防癌症转移的发生。综上，本文研究结果表明，ZEB1和ERα之间的功能性相互作用或许会改变转移性乳腺癌细胞对骨骼组织的组织倾向性。（生物谷Bioon.com）

原始出处:

Mohammadi Ghahhari, N., Sznurkowska, M.K., Hulo, N. et al. Cooperative interaction between ERα and the EMT-inducer ZEB1 reprograms breast cancer cells for bone metastasis. Nat Commun 13, 2104 (2022). doi：10.1038/s41467-022-29723-5