《糖尿病学》：60岁前患糖尿病与痴呆症风险增加192%有关！

糖尿病与痴呆症风险密切相关[1]，但不仅是糖尿病阶段，前驱糖尿病也被认为是认知能力下降和痴呆症的风险因素[2]，而中年前驱糖尿病患者中，每年约有5-10%会发展为糖尿病[3]。从前驱糖尿病到糖尿病的发展对痴呆症风险有怎样的影响？延缓这一发展过程能否降低痴呆症风险？

在最近的Diabetologia杂志上，约翰霍普金斯大学的研究人员发表最新研究成果[4]，他们发现，前驱糖尿病与痴呆症风险增加有关，但这种关联可能是由患者后续发展为糖尿病介导的，更为重要的是，糖尿病发病年龄＜60岁与痴呆症的关联最强，与风险增加192%有关，60-69岁与风险增加73%有关，超过80岁后风险增加不再显著。

研究基于前瞻性队列——社区人群动脉粥样硬化风险研究（ARIC），在美国的四个州县招募了15792名45-64岁的参与者，排除了缺少糖化血红蛋白（HbA1c）、患痴呆症和50岁前死亡等不符合标准的参与者后，纳入11656例参与者进行最终分析。

参与者平均年龄56.8岁，55.3%为女性，20.0%为前驱糖尿病（HbA1c为39-46mmol/mol）。

有3143名参与者在中位15.9年的随访期内发展为糖尿病，平均发生年龄约为71.6岁，基线时患前驱糖尿病的患者相比非患者更有可能发展为糖尿病（44.6% vs. 22.5%）。

有2247名参与者在中位24.7年的随访期内发展为痴呆症，基线患前驱糖尿病，后发展为糖尿病的参与者的痴呆症发生率（23.9%）显著高于基线患前驱糖尿病但未发展为糖尿病，以及基线未患前驱糖尿病（随访中未发展/发展为糖尿病）的三组参与者。

按照是否患前驱糖尿病和随访中是否发展为糖尿病分组的4组参与者的糖尿病发生率

基线患前驱糖尿病的参与者80岁时的累积痴呆症发生率为15%，90岁时为63%，校正了人口统计学因素和APOE状态后，前驱糖尿病与痴呆症的发生风险增加19%有关，校正了其他生活方式和临床风险因素后，前驱糖尿病与痴呆症的发生风险增加12%有关，但将后续患糖尿病作为校正因素后，风险增加下降到5%且不具有统计学显著性。

这表明，前驱糖尿病与痴呆症风险的关联可能主要受到后续患糖尿病的影响。

在糖尿病发病年龄较早（＜60岁）的亚组中，累积痴呆症发生率最高，发病年龄在70-79岁之间或≥80岁与未患糖尿病的参与者的累积痴呆症发生率相似。

在多变量校正模型中，糖尿病和痴呆症发生率之间的关联强度随着糖尿病发病年龄的增长而降低，＜60岁与痴呆症风险增加192%有关，60-69岁与风险增加73%有关，70-79岁与风险增加23%有关，≥80岁时风险增加不再显著。

基线前驱糖尿病和非前驱糖尿病亚组的累积痴呆症发生率（a）

不同糖尿病发病年龄亚组累积痴呆症发生率（b）

总的来说，这项研究表明，中年时期患前驱糖尿病与痴呆风险增加有关，这一关联可能是由日后发展为糖尿病这一因素解释的，另外，糖尿病发病时间越早，痴呆症风险增加越多，因此，预防前驱糖尿病进展，尤其是年轻人，可能是减少痴呆症负担的一个重要途径。

此前的研究大多没有考虑前驱糖尿病进展为糖尿病这一过程，这项研究提供了糖尿病与痴呆症风险关联的更全面的分析结果，并且表明，在未发展为糖尿病的前提下，前驱糖尿病并不是痴呆症的一个强力风险因素。

参考文献：

[1] Cheng G, Huang C, Deng H, et al. Diabetes as a risk factor for dementia and mild cognitive impairment: a meta‐analysis of longitudinal studies[J]. Internal medicine journal, 2012, 42(5): 484-491.

[2] Garfield V, Farmaki A E, Fatemifar G, et al. Relationship between glycemia and cognitive function, structural brain outcomes, and dementia: a Mendelian randomization study in the UK Biobank[J]. Diabetes, 2021, 70(10): 2313-2321.

[3] Tabák A G, Herder C, Rathmann W, et al. Prediabetes: a high-risk state for diabetes development[J]. The Lancet, 2012, 379(9833): 2279-2290.

[4] Hu J, Fang M, Pike J R, et al. Prediabetes, intervening diabetes and subsequent risk of dementia: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study[J]. Diabetologia, 2023: 1-8.