Cell子刊：CAR-T又攻克一种自身免疫病，成功治疗自身免疫性脑炎

自身免疫性脑炎是一种严重的脑部疾病，患者自身的免疫系统产生的抗体会攻击大脑，导致诸如记忆力减退、意识混乱、行为改变、行动困难以及严重癫痫发作等症状。

CAR-T 细胞疗法能够靶向特定免疫细胞（B 细胞），在治疗自身免疫疾病方面展现出希望，包括那些引发脑部炎症的自身免疫疾病。

2025 年 7 月 23 日，德国汉诺威医学院、马格德堡大学附属医院的研究人员在 Cell 子刊 Med 上发表了题为：Chimeric antigen receptor T cells in treatment-refractory DAGLA antibody-associated encephalitis 的研究论文。

该研究利用 CD19-CAR-T 细胞疗法，成功治一个难治性抗二酰甘油脂酶α（DAGLA）抗体相关自身免疫性脑炎患者，CAR-T 细胞治疗后 1 年随访时，患者仍获得持续临床改善。

该论文描述了一例难治性抗二酰甘油脂酶α（DAGLA）抗体相关自身免疫性脑炎患者，其经 CAR-T 细胞治疗后成功康复。

该治疗中采用了单次静脉输注靶向 CD19 的全人源第二代 CAR-T 细胞（KYV-101。临床响应通过国际共济失调评定量表和自身免疫性脑炎临床评估量表评分来衡量，并通过重组细胞间接免疫荧光法检测血清和脑脊液中抗 DAGLA 抗体，通过原代小鼠神经元和脑切片染色加以确认。

这名36 岁的男性患者，此前已经接受了脉冲式糖皮质激素治疗、血浆置换和利妥昔单抗治疗，但仍出现快速进展的全身性肌阵挛、小脑性头部震颤、垂直双眼震颤和四肢瘫痪。间接免疫荧光检测显示血清和脑脊液中的抗 DAGLA 抗体呈阳性，并与神经元和脑切片发生反应。

鉴于其病情严重且多种治疗无效，患者接受了单次自体抗 CD19 CAR-T 细胞输注。治疗后临床评分显著改善，血清和脑脊液中的抗 DAGLA 自身抗体水平降低。脑脊液中的寡克隆带最初呈阳性，在 CAR-T 细胞治疗后转为阴性。

该研究的亮点：

• CAR-T 细胞疗法逆转了难治性 DAGLA 抗体相关脑炎；
• 抗 DAGLA 抗体在 CAR-T 细胞治疗后从血清和脑脊液中消失；
• CAR-T 细胞治疗后 1 年随访时，患者仍获得持续临床改善。

总的来说，在多种标准疗法失败后，CAR-T 细胞疗法成功治疗了这名严重自身免疫性脑炎患者，显著改善了其病情，减少了攻击大脑的有害抗体。这些结果表明，CAR-T 细胞疗法可能是治疗对标准疗法无响应的自身免疫性脑病的一种潜在疗法。