Sci Adv：抑制GATA6蛋白的功能或有望帮助抵御人类结直肠癌

结直肠癌（CRC，colorectal cancer）是一种最致命且最常见的恶性肿瘤，尽管先锋因子GATA6在结直肠癌中的过表达与其转移发生有关，但其在全基因组基因表达失调中的作用，目前研究人员尚不清楚。

近日，一篇发表在国际杂志Science Advances上题为“Pioneer factor GATA6 promotes colorectal cancer through 3D genome regulation”的研究报告中，来自美国西北大学Feinberg医学院等机构的科学家们通过研究发现，抑制结肠癌小鼠模型机体中的GATA6蛋白或能减少肿瘤生长并改善其生存率，同时他们还识别出了结肠癌的一种新型治疗性靶点。

研究者Feng Yue博士说道，这是我们首次发现GATA6或许是结肠癌的一种全局性调节因子，其控制者很多关键癌基因的表达。据美国癌症研究所数据显示，结肠癌是美国第四大常见的确诊癌症。尽管包括外科手术、化疗和放疗在内的综合性疗法策略能成功治疗晚期癌症患者，但患者的5年生存率仍为65%，这就凸显了开发新型靶向性疗法的需求。此前研究结果表明，GATA6蛋白的过表达与结肠癌肿瘤生长和转移有关，但其在基因调节中扮演的确切角色，研究人员并未探索。

这项研究中，研究人员对人类结肠癌肿瘤组织样本进行了全面的基因组分析，并对来自癌症基因组图谱数据库（The Cancer Genome Atlas database）中的结肠癌患者的RNA测序数据进行了研究分析。利用这些方法，研究人员发现，GATA6能特异性地结合结肠癌特异性活性增强子，其是癌细胞中能被激活并促进癌症进展的特殊DNA区域，同时GATA6还能与CTCF相互作用，CTCF是一种能调节基因组结构的已知肿瘤抑制性蛋白。研究者Yue说道，从传统上来讲，科学家们对参与组织特异性基因组折叠的转录因子知之甚少，因此，这实际上是我们所展示的少数案例之一，即一个重要的转录因子能直接负责这种疾病特异性模式的DNA折叠。

GATA6是结直肠癌的一种特异性调节因子

随后，研究人员利用CRISPR技术和生长素诱导的退化系统（auxin-inducible degron system，一种蛋白降解技术）来敲除多种结肠癌细胞系中的GATA6，结果发现，这或许就会损伤癌细胞生长和增殖的能力。在结肠癌小鼠模型中，科学家们研究发现，相比GATA6未被敲除的小鼠而言，抑制小鼠结肠癌中的GATA6也能减少肿瘤生长并改善小鼠的生存率。研究者表示，一旦GATA6的基因功能被去除，携带结肠癌细胞的小鼠实际上要比GATA6基因没有去除的小鼠寿命更长，这一点或许令人非常兴奋，同时也表明GATA6或许能作为结肠癌患者的潜在治疗性靶点。

下一步研究人员计划进一步深入研究确定是否GATA6在其它类型癌症中也扮演着类似角色，同时还想研究确定并检测GATA6抑制剂药物是否能作为人类结肠癌的潜在疗法。如果有抑制剂能帮助研究人员特意性地操控基因的表达以及其是否会对患者机体产生任何影响，这或许还需要后期研究来确定。综上，本文研究结果揭示了一种GATA6促进机体结直肠癌发病的此前未被识别的特殊机制。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

HUIJUE LYU,XINTONG CHEN,YANG CHENG, et al. Pioneer factor GATA6 promotes colorectal cancer through 3D genome regulation, Science Advances (2025). DOI:10.1126/sciadv.ads4985