K药新突破！头颈癌围手术期免疫治疗III期研究达到主要终点

默沙东宣布其抗PD-1疗法Keytruda（帕博利珠单抗）作为未经治疗、可切除的III期或IVA期局部晚期头颈部鳞状细胞癌（LA-HNSCC）患者的围手术期治疗方案的III期KEYNOTE-689研究达到了无事件生存期（EFS）的主要终点。

KEYNOTE-689是一项随机、开放标签的III期临床研究（NCT03765918），旨在评估帕博利珠单抗单药作为新辅助治疗，术后继续联合标准放疗（±顺铂）作为辅助治疗和维持治疗，与未经新辅助治疗、单独的辅助放疗（±顺铂）作为辅助治疗方案相比，在可切除的III期或IVA期LA-HNSCC初治患者中的疗效和安全性。

在由独立的数据监查委员会（iDMC）进行的预先指定的第一次中期分析中，接受帕博利珠单抗围手术期治疗的患者的EFS有统计学意义和临床意义的改善。该研究还显示，与单独辅助放疗相比，帕博利珠单抗组患者的主要病理反应（mPR，关键次要终点）具有统计学意义改善。帕博利珠单抗的安全性与先前报道的研究中观察到的一致；未发现新的安全信号。

在接受帕博利珠单抗新辅助治疗和术后联合标准放疗（±顺铂）作为辅助和维持治疗的患者中，观察到总生存期（OS）的改善趋势，这是另一个关键的次要研究终点。在第一次中期分析时，CPS≥10的PD-L1患者的OS结果未达到统计学意义。由于统计检验的层级关系，未对CPS≥1的患者和意向治疗（ITT）人群进行正式检验。OS将在下一次期中分析中进行评估。

默沙东研发实验室高级副总裁兼全球临床开发肿瘤学负责人Marjorie Green博士表示：“KEYNOTE-689 是近二十年来首次针对可切除手术的局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者取得阳性结果的试验，因此这些结果意义重大，这些具有统计学意义和临床意义的发现有望改变临床实践，并继续凸显Keytruda在某些早期疾病患者具有潜在的治疗作用。”

默沙东表示会将这些研究结果在即将举行的医学会议上公布，并提交给监管机构。

头颈癌是指在喉咙、喉、鼻子、鼻窦和口腔内或周围发生的肿瘤。大多数头颈部癌症是鳞状细胞癌，起源于构成头部和颈部结构薄表层的扁平鳞状细胞。局部晚期头颈部鳞状细胞癌（LA-HNSCC）是一种在原始位置之外生长但尚未扩散到身体远处部位的癌症。有几个因素会大大增加患头颈癌的风险，包括吸烟和饮酒以及人乳头瘤病毒（HPV）。据估计，2022 年全球头颈癌新诊断病例超过 891,500 例，死于该疾病的人数超过 458,100 人。据估计，2024年美国将新增58,450多例头颈癌确诊病例，并将有超过12,230人死于该病。

帕博利珠单抗目前在美国、欧洲、中国、日本和世界其他国家被批准作为单药和联合方案用于治疗适合的不可切除的转移或复发性HNSCC患者。