LncRNA和circRNA在肿瘤免疫治疗中PD-1/PD-L1通路中的作用

近年来，肿瘤免疫治疗在多种肿瘤中显示出良好的抗肿瘤作用。在所有免疫检查点中，PD 1/PD L1通路在肿瘤细胞的免疫逃避中发挥重要作用，使其成为抗肿瘤免疫的有效靶点。因此，针对PD 1/PD L1通路的抗体已经被开发出来攻击肿瘤细胞;然而，免疫疗法的耐药性仍有待解决。因此，识别PD 1/PD L1通路的潜在调控因子对了解抗肿瘤免疫治疗机制具有重要意义。长非编码rna (Long noncoding RNAs, lncRNAs)和环状rna (circular RNAs, circRNAs)已被发现调控PD 1/PD L1通路，从而参与免疫应答和免疫治疗。因此，本文就lncrna和circrna在肿瘤发生和进展中调控PD 1/PD L1轴的作用进行综述。

图片来源：https://doi.org/10.1186/s12943-021-01406-7

人体免疫系统通过识别和消除异常细胞，包括病原体和癌细胞，在维持体内稳态方面发挥着重要作用，并通过这种方式保护人体免受内源性和外源性细胞的伤害。因此，开发出能够刺激免疫系统产生有希望的抗肿瘤作用的癌症免疫疗法来攻击肿瘤非常必要。CTLA-4和PD-1被确认为在免疫功能中起到制动作用的免疫检查点。T细胞表面的T细胞受体与靶细胞上的肽- mhc连接，免疫检查点被抑制，从而导致T细胞功能障碍和抗肿瘤效果。

在所有免疫检查点中，PD-1/PD-L1信号通路作为膀胱癌、肺癌、胰腺癌等多种肿瘤的免疫治疗靶点，已被证明具有显著的疗效，受到越来越多的关注。然而，抗pd -1/PD-L1治疗的反应在不同的恶性肿瘤和患者之间是不同的，已经发现在肿瘤发生过程中多种机制阻碍了肿瘤免疫。这一发现促使研究人员评估PD-1/PD-L1通路在肿瘤发生中调控的潜在机制。因此，在这篇综述中，作者描述了lncrna和circrna对肿瘤中PD-1/PD-L1通路的调控，并讨论了这些调控网络如何在肿瘤免疫治疗中调控PD-1/PD-L1通路。通过对lncrna和circrna的调控，可以针对免疫检查点设计更精确有效的免疫疗法。

PD-1/PD-L1是肿瘤免疫抑制的重要组成部分，一直被认为是免疫治疗研究的关键问题。PD-1又称CD279 (cluster of differentiation 279)。PD-1是一种55 kDa的I型跨膜糖蛋白，有288个氨基酸，有三个不同的结构域:细胞外的N端结构域，跨膜结构域和位于N和C端细胞内的尾部。PD-1与CD28有15%的相似性，与CTLA4有20%的相似性，与诱导的t细胞共刺激因子有13%的相似性。PD-1是一种主要的免疫检查点受体，属于免疫球蛋白基因超家族，在不同的免疫细胞上表达。重要的是，PD-1作为一种共抑制受体，通过与配体结合促进t细胞活化、细胞因子产生和细胞毒性。通过这种方式，抗原提呈细胞(APCs)可以吸收肿瘤细胞释放的抗原，并将其呈递给T细胞。在主要组织相容性复合体(MHC)的情况下，肿瘤细胞也可以提出抗原来激活T细胞。在T细胞活化时，PD-1通过参与肿瘤细胞上的PD-L1下调免疫应答。延长T细胞受体(TCR)刺激可上调PD-1的表达。PD-1/PD-L1相互作用抑制T细胞增殖和干扰素-γ (IFN-γ)的产生，导致T细胞存活率降低。一方面，多种转录因子能够触发PD-1的表达。另一方面，多种转录因子能够触发PD-1的表达。CR-C 区通过其与 NFAT 的结合位点与 CD4+和 CD8+细胞中的 NFATc1 (NFAT2) 结合，在刺激后检测幼稚 T 细胞中的抗原 (Ag) 时，CR-B 区可通过 c-FOS 附着 与 T 细胞受体 (TCR)，导致 PD-1 表达的诱导。同样，其他转录因子和细胞因子可以通过与PD-1启动子结合诱导PD-1表达。PD-1被认为是适应性和先天性免疫系统的关键抑制剂，并在b细胞淋巴瘤的免疫治疗中脱颖而出。

几种环状rna调控癌症中的PD 1/PD L1通路

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综上所述，lncrna和circrna在调节PD-1/PD-L1通路中发挥着重要作用，参与免疫应答和免疫治疗。由于lncrna在调节PD-1/PD-L1通路中起着关键作用，因此利用lncrna作为免疫治疗靶点可能是提高癌症患者治疗效率的有效策略。虽然lncrna和circrna通过靶向PD-1/PD-L1在免疫应答中发挥着关键作用，但要充分理解非编码rna介导的PD-1/PD-L1通路调控的功能和机制，还需要解决几个问题。迄今为止，还没有研究或临床试验可以确定lncrna和circrna是否在癌症免疫治疗中调控PD-1/PD-L1的潜在靶点。

与其他PD-1/PD-L1上游因子(如NOTCH、FOXO1和IRF9)相比，这些非编码rna在靶向肿瘤PD-1/PD-L1通路方面更为重要。许多非编码rna参与了PD-1/PD-L1的调控。确定是否有更多的lncrna和circrna可以作为生物标志物和治疗靶点是至关重要的。因此，在多种人类癌症类型中，非编码rna参与PD-1/PD-L1通路调控的详细分子机制仍未完全阐明。因此，对这些问题的进一步研究将帮助人们理解非编码rna在癌症免疫反应和肿瘤免疫治疗中的作用。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Wenxiao Jiang et al. The role of lncRNAs and circRNAs in the PD-1/PD-L1 pathway in cancerImmunotherapy. Mol Cancer 2021 Sep 8;20(1):116. doi: 10.1186/s12943-021-01406-7.