表观遗传药物：一个崛起的新兴领域

2019年05月30日，Epizyme开发的一款表观遗传药物tazemetostat迎来一个重要里程碑，公司已向FDA递交tazemetostat上市申请，申请加速批准用于转移性/局部晚期上皮样肉瘤，Epizyme将于2019年下半年启动一项全球多中心验证性临床以支持tazemetostat完全批准，同时2019年Q4该药物将会递交滤泡性淋巴瘤适应症的上市申请。

Tazemetostat是一款first-in-class，EZH2抑制剂，表观遗传药物，tazemetostat的未来上市不仅给上皮样肉瘤患者带来创新疗法，而且标志着表观遗传药物的又一次突破。截至目前，已有多款表观遗传药物获批上市，包括HDAC抑制剂，如Zolinza (vorinostat)， Beleodaq (belinostat)， 爱谱沙 (西达本胺)；Agios Pharmaceuticals开发IDH抑制剂，如Idhifa (enasidenib)， Tibsovo (ivosidenib)。

Tazemetostat：first-in-class，EZH2抑制剂

表观遗传药物代表如HDAC抑制剂，IDH抑制剂是一个越来越受关注的抗肿瘤药物开发领域，Tazemetostat的上市将会继续增加表观遗传药物的研发热度！

EZH2 (zeste homolog 2) 被称为组蛋白甲基转移酶，该酶突变或异常激活与细胞异常增殖相关联，EZH2靶点抑制剂能够抑制histone H3 lysine 27 (H3K27)甲基化，从而抑制肿瘤的增长，但是，值得注意的是这里所谓的调控其实非常复杂，这也是这类药物饱受争议、潜在巨大风险的一个重要原因！

tazemetostat上皮样肉瘤注册临床试验数据：

NCT02601950： A Phase II， Multicenter Study of the EZH2 Inhibitor Tazemetostat in Adult Subjects With INI1-Negative Tumors or Relapsed/Refractory Synovial Sarcoma

ESMO 2018

ASCO 2019，摘要编号11003

tazemetostat开发策略：

着力于3个方向：1.药物联合免疫检查点抑制剂，主要用于DLBCL和NSCLC，2.组合疗法尤其注重DLBCL适应症，3.单药疗法，重点关注DLBCL，FL，INI1阴-实体瘤等。

表观遗传药物：一个崛起的新兴领域

表观遗传药物具有有别于传统的独特的药物作用机制，表观遗传机制复杂，从基因到表型是一个丰富多彩的世界。简单地讲，从基因调控层面着手去开发疾病治疗药物，这是表观遗传药物开发的一个基本思路，例如，很多肿瘤与DNA甲基化、组蛋白修饰、ncRNA等异常相关。

近年，表观遗传药物关注程度越来越受重视，本文所提及的EZH2抑制剂，便是其中一类，其他DNMT抑制剂、HDAC抑制剂及IDH1/2等也相对常见！(生物谷Bioon.com）