GSK静脉/皮下注射Benlysta联合疗法在欧盟获批

葛兰素史克（GSK）宣布，欧盟委员会已批准扩大静脉注射和皮下注射剂型BENLYSTA（belimumab）与背景免疫抑制疗法相结合，用于治疗活动性狼疮肾炎（LN）成年患者，但系统性红斑狼疮（SLE）患者除外。

本次上市许可申请是基于BLISS-LN（Belimumab对活动性LN成人患者的疗效和安全性的缩写）研究的数据做出的。该研究表明，在两年以上的研究期间，与单纯的标准治疗相比，标准治疗中加入belimumab可提高活动性LN患者的肾脏反应率，并有助于防止肾脏疾病恶化。

BLISS-LN研究是针对活动性LN患者进行的最大和最长的3期临床研究，涉及448名成人患者。这是一项为期104周的随机、双盲、安慰剂对照、批准后承诺研究，旨在评估静脉注射10 mg/kg belimumab加标准疗法（霉酚酸酯用于诱导和维持，或环磷酰胺用于诱导，然后使用硫唑嘌呤用于维持并加类固醇）的疗效和安全性，与安慰剂加标准疗法治疗活动性LN的成人患者进行比较。在过去6个月内，根据2003年国际肾脏病学会/肾脏病理学会的标准，在筛查访视期间通过肾活检确认活动性LN，以及需要诱导治疗的临床活动性肾病。

该研究达到了其主要终点，表明在活动性LN成人中，与安慰剂加标准治疗相比，在2年（或104周）时，服用belimumab加标准治疗的患者达到主要疗效肾反应（PERR）的人数在统计学上显着增加[43%对比32%，OR比值比（95%CI）1.55（1.04，2.32），p=0.0311]。与安慰剂相比，所有四个主要次要终点均具有统计学意义，包括104周时的完全肾反应和肾相关事件或死亡时间。BLISS-LN研究中观察到的不良反应与已知的静脉注射剂型belimumab加标准治疗SLE患者的安全性相一致。

BLyS特异性抑制剂belimumab是一种与可溶性BLyS结合的人源单克隆抗体。Belimumab不直接与B细胞结合或直接消耗B细胞群。通过结合BLyS，belimumab抑制B细胞（包括自身反应性B细胞）的存活，并减少B细胞向产生免疫球蛋白的浆细胞的分化。

在欧盟，belimumab于2011年7月首次被批准用于成人系统性红斑狼疮患者的附加治疗，作为静脉注射（IV）制剂，并于2017年11月被批准作为皮下（SC）制剂。2019年10月，SLE适应症被延长用于儿童静脉注射制剂：Benlysta IV用于5岁及以上的活动性、自身抗体阳性的系统性红斑狼疮患者的附加治疗，尽管有标准治疗，但患者的疾病活动度较高（如抗dsDNA阳性和补体水平较低）。(生物谷Bioon.com）