NEJM：新型 IL-36 抗体疗法 spesolimab 可有效快速治疗泛发性脓疱型银屑病 (GPP) 急性发作
来源：勃林格殷格翰 2021-12-24 17:11
spesolimab有望为GPP急性发作患者提供首个潜在疗法，填补GPP治疗领域的重大空白。
2021年12月23日，顶级期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）杂志公布了，来自Effisayil™ 关键性II 期临床试验的最新数据。研究结果表明， 同类首创在研药物spesolimab显著改善了泛发性脓疱型银屑病(GPP)患者急性发作的体征和症状。
不同于斑块型银屑病，GPP 是一种罕见的、可危及生命的嗜中性粒细胞性皮肤病。表现为分布广泛的、疼痛性、无菌性脓疱（非传染性脓疱）发作， 对能快速且完全解决 GPP急性发作症状的疗法存在巨大的未尽需求。GPP急性发作对患者的生活质量造成了巨大影响，并可伴发危及生命的并发症（例如心力衰竭、肾功能衰竭和败血症），导致患者住院。
Spesolimab 是一款新型人源化选择性抗体，可阻断白介素 -36 受体 (IL-36R) 的激活。IL-36通路 是免疫系统内的一种信号通路，已被证明与GPP等多种自身免疫性疾病的病因有关。, Spesolimab是首个专门靶向 IL-36 通路治疗 GPP急性发作的在研疗法，已在一项随机、安慰剂对照试验中获得了具有统计学意义的结果。目前，Spesolimab还在被开发用于预防GPP急性发作以及治疗其他嗜中性粒细胞性皮肤病，如掌跖脓疱病 (PPP) 和化脓性汗腺炎 (HS)。
在这项为期 12 周的 II 期临床试验，53 名出现 GPP急性发作的患者接受了单剂spesolimab静脉注射或安慰剂治疗。大部分患者在临床试验开始时身上脓疱密度很高或者非常高，其生活质量受到影响。
一周后的结果显示：
54% 接受 spesolimab 治疗的患者无可见脓疱，而安慰剂组为 6%；
43% 接受 spesolimab 治疗的患者达到皮肤清除/接近清除，而安慰剂组为 11%。
研究期间维持脓疱和皮肤清除，与安慰剂相比，这种清除从临床上显著改善了患者的生活质量以及疼痛和疲劳等症状。
在为期 12 周的研究期间，与安慰剂组治疗相比，spesolimab治疗组的非严重感染率更高，没有病原体和器官受损。两名患者报告有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应。
EffisayilTM 临床试验首席研究员、美国纽约西奈山伊坎医学院临床治疗学主任、皮肤病学教授 Mark Lebwohl表示：“目前美国和欧盟尚未有疗法获批用于治疗GPP急性发作。这种皮肤疾病令人痛苦烦恼，患者拥有巨大的未尽医疗需求，通常需要紧急治疗。最新临床试验结果表明，spesolimab 有潜力仅在一周后就能完全清除 GPP急性发作的体征和症状，并在长达 12 周内维持治疗效果。”
复旦大学附属华山医院皮肤科主任徐金华教授表示：“作为EffisayilTM 研究的中国牵头研究者，很高兴见证该项研究主要终点和次要终点均达成，并且证实了spesolimab在包括中国GPP患者人群中使用的有效性和安全性。对于饱受GPP急性发作痛苦的患者而言，这项研究结果是一个意义重大、鼓舞人心的里程碑事件。期待spesolimab能早日在中国获批上市，为GPP患者提供有效、持久、安全的治疗方案。”
美国食品药品监督管理局 (FDA)已授予spesolimab治疗GPP的孤儿药认定，以及治疗 GPP急性发作的突破性疗法认定。该认定通常被授予用于治疗严重或危及生命的疾病且前期临床证据表明显著优于现有疗法的药品。中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)也授予spesolimab 用于治疗 GPP 急性发作的突破性治疗药物认定。
勃林格殷格翰皮肤病学临床开发和医学事务负责人 Emmanuelle Clerisme-Beaty 博士表示：“在勃林格殷格翰，我们致力于寻找变革性疗法，为急需治疗的患者推动药物研发。研究结果表明，spesolimab 有望对 GPP急性发作患者的身心健康带来重大而积极的影响。”
勃林格殷格翰中国医学和临床研发负责人张维博士表示：“EffisayilTM 研究的结果非常令人鼓舞，表明spesolimab有望为GPP急性发作患者提供首个潜在疗法，填补GPP治疗领域的重大空白。我们已于今年10月在中国与全球同步递交上市申请，期待它能早日获批上市，为中国GPP患者带来希望。”
Spesolimab 的临床计划还包括目前正在进行的另外两项试验。Effisayil-2 试验旨在研究 spesolimab 作为维持治疗以预防 GPP 的急性发作。Effisayil-ON 试验是一项开放标签的五年扩展研究，旨在研究 spesolimab 在 GPP 患者中的长期疗效和安全性。
参考资料
1.Bachelez H et al. Trial of Spesolimab for Generalized Pustular Psoriasis. NEJM. 2021
2. Sampogna F, et al. Measuring quality of life of patients with different clinical types of psoriasis using the SF-36. Br J Dermatol. 2006;154(5):844–849.
3.Furue K, et al. Highlighting Interleukin-36 Signalling in Plaque Psoriasis and Pustular Psoriasis. Acta Derm Venereol. 2018;98:5–13.
4.Bachelez H, et al. Inhibition of the Interleukin-36 Pathway for the Treatment of Generalized Pustular Psoriasis. N Engl J Med. 2019; 380:981-983.
5.Ohkawara A et al. Generalized pustular psoriasis in Japan: two distinct groups formed by differences in symptoms and genetic background. Acta Derm Venereol. 1996 Jan;76(1):68–71.
6.Augey F, et al. Generalized pustular psoriasis (Zumbusch): a French epidemiological survey. European Journal of Dermatology. 2006; 16(6):669-673.
7.Jin H, et al. Clinical features and course of generalized pustular psoriasis in Korea. The Journal of Dermatology. 2015; 42(7):674-678.
不同于斑块型银屑病，GPP 是一种罕见的、可危及生命的嗜中性粒细胞性皮肤病。表现为分布广泛的、疼痛性、无菌性脓疱（非传染性脓疱）发作， 对能快速且完全解决 GPP急性发作症状的疗法存在巨大的未尽需求。GPP急性发作对患者的生活质量造成了巨大影响，并可伴发危及生命的并发症（例如心力衰竭、肾功能衰竭和败血症），导致患者住院。
Spesolimab 是一款新型人源化选择性抗体，可阻断白介素 -36 受体 (IL-36R) 的激活。IL-36通路 是免疫系统内的一种信号通路，已被证明与GPP等多种自身免疫性疾病的病因有关。, Spesolimab是首个专门靶向 IL-36 通路治疗 GPP急性发作的在研疗法，已在一项随机、安慰剂对照试验中获得了具有统计学意义的结果。目前，Spesolimab还在被开发用于预防GPP急性发作以及治疗其他嗜中性粒细胞性皮肤病，如掌跖脓疱病 (PPP) 和化脓性汗腺炎 (HS)。
在这项为期 12 周的 II 期临床试验，53 名出现 GPP急性发作的患者接受了单剂spesolimab静脉注射或安慰剂治疗。大部分患者在临床试验开始时身上脓疱密度很高或者非常高，其生活质量受到影响。
一周后的结果显示：
54% 接受 spesolimab 治疗的患者无可见脓疱，而安慰剂组为 6%；
43% 接受 spesolimab 治疗的患者达到皮肤清除/接近清除，而安慰剂组为 11%。
研究期间维持脓疱和皮肤清除，与安慰剂相比，这种清除从临床上显著改善了患者的生活质量以及疼痛和疲劳等症状。
在为期 12 周的研究期间，与安慰剂组治疗相比，spesolimab治疗组的非严重感染率更高，没有病原体和器官受损。两名患者报告有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应。
EffisayilTM 临床试验首席研究员、美国纽约西奈山伊坎医学院临床治疗学主任、皮肤病学教授 Mark Lebwohl表示：“目前美国和欧盟尚未有疗法获批用于治疗GPP急性发作。这种皮肤疾病令人痛苦烦恼，患者拥有巨大的未尽医疗需求，通常需要紧急治疗。最新临床试验结果表明，spesolimab 有潜力仅在一周后就能完全清除 GPP急性发作的体征和症状，并在长达 12 周内维持治疗效果。”
复旦大学附属华山医院皮肤科主任徐金华教授表示：“作为EffisayilTM 研究的中国牵头研究者，很高兴见证该项研究主要终点和次要终点均达成，并且证实了spesolimab在包括中国GPP患者人群中使用的有效性和安全性。对于饱受GPP急性发作痛苦的患者而言，这项研究结果是一个意义重大、鼓舞人心的里程碑事件。期待spesolimab能早日在中国获批上市，为GPP患者提供有效、持久、安全的治疗方案。”
美国食品药品监督管理局 (FDA)已授予spesolimab治疗GPP的孤儿药认定，以及治疗 GPP急性发作的突破性疗法认定。该认定通常被授予用于治疗严重或危及生命的疾病且前期临床证据表明显著优于现有疗法的药品。中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)也授予spesolimab 用于治疗 GPP 急性发作的突破性治疗药物认定。
勃林格殷格翰皮肤病学临床开发和医学事务负责人 Emmanuelle Clerisme-Beaty 博士表示：“在勃林格殷格翰，我们致力于寻找变革性疗法，为急需治疗的患者推动药物研发。研究结果表明，spesolimab 有望对 GPP急性发作患者的身心健康带来重大而积极的影响。”
勃林格殷格翰中国医学和临床研发负责人张维博士表示：“EffisayilTM 研究的结果非常令人鼓舞，表明spesolimab有望为GPP急性发作患者提供首个潜在疗法，填补GPP治疗领域的重大空白。我们已于今年10月在中国与全球同步递交上市申请，期待它能早日获批上市，为中国GPP患者带来希望。”
Spesolimab 的临床计划还包括目前正在进行的另外两项试验。Effisayil-2 试验旨在研究 spesolimab 作为维持治疗以预防 GPP 的急性发作。Effisayil-ON 试验是一项开放标签的五年扩展研究，旨在研究 spesolimab 在 GPP 患者中的长期疗效和安全性。
参考资料
1.Bachelez H et al. Trial of Spesolimab for Generalized Pustular Psoriasis. NEJM. 2021
2. Sampogna F, et al. Measuring quality of life of patients with different clinical types of psoriasis using the SF-36. Br J Dermatol. 2006;154(5):844–849.
3.Furue K, et al. Highlighting Interleukin-36 Signalling in Plaque Psoriasis and Pustular Psoriasis. Acta Derm Venereol. 2018;98:5–13.
4.Bachelez H, et al. Inhibition of the Interleukin-36 Pathway for the Treatment of Generalized Pustular Psoriasis. N Engl J Med. 2019; 380:981-983.
5.Ohkawara A et al. Generalized pustular psoriasis in Japan: two distinct groups formed by differences in symptoms and genetic background. Acta Derm Venereol. 1996 Jan;76(1):68–71.
6.Augey F, et al. Generalized pustular psoriasis (Zumbusch): a French epidemiological survey. European Journal of Dermatology. 2006; 16(6):669-673.
7.Jin H, et al. Clinical features and course of generalized pustular psoriasis in Korea. The Journal of Dermatology. 2015; 42(7):674-678.
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