Nat Commun： ISB 1442抗体在治疗免疫肿瘤方面的潜力

抗体工程正在成为免疫肿瘤学的一场革命，通过优化抗体结构的各个组成部分，可以产生合成免疫。具有增强抗体效应功能的单克隆抗体(mab)和双特异性抗体(BsAb)已被批准用于几种肿瘤适应症。然而，肿瘤进化迅速，往往获得免疫逃逸机制，可能包括(a)通过上调CD47信号抑制肿瘤吞噬，(b)干扰补体或NK细胞的活性，或(c)通过抗原下调克隆逃逸。因此，需要新的抗体设计来克服这些肿瘤逃逸机制，作为下一代癌症免疫疗法。

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41467-024-46310-y

近日，来自日内瓦大学的研究者们在Nat Commun.杂志上发表了题为“Development of ISB 1442, a CD38 and CD47 bispecific biparatopic antibody innate cell modulator for the treatment of multiple myeloma”的文章，该研究表明ISB 1442，一种多特异性抗体，可能被用于治疗CD38+血液系统恶性肿瘤。

抗体工程可以定制治疗性抗体的设计和活性，以获得更好的效率或其他有利的临床特性。在这里，研究者报道了isb14422的发展，这是一种被设计用于重建CD38+血液恶性肿瘤合成免疫的特异性抗体。

ISB 1442由两个靶向两个不同表位的抗cd38臂组成，这些表位优先驱动与肿瘤细胞的结合，并使同一细胞上的近端CD47受体的亲和诱导阻断成为可能，同时阻止靶向的非肿瘤细胞与健康细胞的结合。ISB 1442的Fc部分被设计用于增强补体依赖性细胞毒性、抗体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用。因此，ISB 1442代表了一种CD47-BsAb结合双异位靶向肿瘤相关抗原和工程化增强抗体效应功能，以克服阻碍单特异性抗cd38抗体治疗骨髓瘤的潜在耐药机制。ISB 1442目前处于复发性难治性多发性骨髓瘤的I期临床试验中。

ISB 1442的效力与抗cd38和抗cd47单特异性抗体对照

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41467-024-46310-y

总之，本研究描述了BEAT®多特异性抗体技术在ISB 1442生成中的应用，ISB 1442是一种双特异性双异位抗体，能够通过多种效应机制诱导合成免疫，同时绕过几种削弱单特异性抗体活性的肿瘤逃逸机制。ISB 1442被设想为CD38+血液恶性肿瘤的下一代先天免疫细胞接合剂，目前正处于RRMM的1期临床试验中。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

C. Grandclément et al. Development of ISB 1442, a CD38 and CD47 bispecific biparatopic antibody innate cell modulator for the treatment of multiple myeloma. Nat Commun. 2024 Mar 6;15(1):2054. doi: 10.1038/s41467-024-46310-y.