Sci Transl Med：科学家揭示乳腺癌细胞发生大脑转移背后的新型分子机制 或有望帮助开发出新型靶向性疗法

癌症最令人费解和最具破坏性的方面之一就是其具有潜在的致死“流浪性”，即疾病从原发性肿瘤位点扩散到新的较远的位点，这一过程被称之为癌症转移，当脱离了原发性肿瘤位点后，这些癌细胞就能搭上血液或淋巴系统的顺风车，并成为新肿瘤的种子，正如无数研究的表明那样，某些形式的癌症拥有优先的命运。

近日，一篇发表在国际杂志Science Translational Medicine上题为“Connexins orchestrate progression of breast cancer metastasis to the brain by promoting FAK activation”的研究报告中，来自弗里堡大学等机构的科学家们通过研究分析了乳腺癌患者脑转移发生的情况，阐明这些癌细胞如何进入大脑或许有望帮助开发出新型干预措施来阻断肿瘤细胞迁移的道路，阻断靶向组织中的细胞非常重要，因为转移性癌症在侵袭性方面会不可避免地比原发性肿瘤更加糟糕且更难以治疗。

研究者Girieca Lorusso说道，脑转移是处于疾病晚期的乳腺癌患者中发病率越来越高的一种并发症，这是一种非常严重的情况，其特点是患者的生活质量会快速下降，且预后不良，因此在临床上科学家们就急需开发出有效的疗法来预防并治疗癌细胞的脑转移。这篇研究报告中，研究人员揭示了名为connexins的蛋白如何调节转移性乳腺癌细胞向大脑的转移，这一事件大大恶化了患者的预后。在实验室中，研究人员进行了体内和体外研究，结果发现，connexins蛋白和名为粘着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)的酶类或许在癌细胞入侵大脑的过程中扮演着重要作用，connexins蛋白属于一种特殊的蛋白家族，该蛋白家族能形成细胞间的膜通道，并允许离子和小分子在相邻细胞之间发生流动。

研究者指出，这项研究阐明了connexin介导的FAK酶的激活如何促进细胞的粘附、肿瘤-星形细胞的相互作用以及肿瘤在大脑实质中的生存，实质是大脑中的功能性组织，其由两类主要参与机体认知和控制的细胞组成，其余的脑组织被称之为基质，其是器官的结构组织。在过去三十年里，科学家们在乳腺癌的疗法的开发上取得了多项重要成果，在治疗后，很大一部分比例的患者都能过上正常的生活，而且随着多种组合性疗法和免疫疗法的研发进展，更帮助增加了乳腺癌幸存者的数量。然而，根据Breastcancer.org网站数据显示，大约有30%被诊断为早期乳腺癌的患者最终会发展为转移性疾病，这与其机体中恶性细胞扩散的位点不同。在发生转移性乳腺癌的人群中，大约10%-15%的IV期疾病患者都存在大脑转移的情况，诸如HER2阳性或三阴性 乳腺癌等其它恶性乳腺癌亚型患者发生脑转移的风险通常较高。

科学家揭示乳腺癌细胞发生大脑转移背后的新型分子机制 或有望帮助开发出新型靶向性疗法。

图片来源：Science Translational Medicine (2022). DOI:10.1126/scitranslmed.aax8933

与此同时，研究人员还发现，由FAK酶所激活的connexins蛋白反过来会刺激特殊的信号通路，从而维持大脑组织中的乳腺癌细胞，研究人员通过对三种不同的小鼠模型进行研究表明，connexins蛋白能驱动乳腺癌细胞向大脑的扩散，当利用FAK抑制剂（一种正在进行人类临床试验的方法）治疗小鼠时，转移性乳腺癌细胞的生长在大脑中就会被抑制。研究者Lorusso说道，目前临床上迫切需要开发出有效的疗法来预防并治疗乳腺癌细胞的脑转移，他强调道，乳腺癌转移的动物模型或许在帮助阐明指导癌细胞的转移性扩散和大脑定植背后的机制方面扮演着关键作用。

鉴于目前正在进行的FAK抑制剂的临床研究，研究人员希望能进一步将这些分子用于治疗用途，基于FAK抑制剂的系统性疗法或能减少癌细胞的脑转移。考虑到目前在癌细胞患者的大脑转移性疾病上的治疗选择非常有限，于是研究人员提出，FAK抑制剂或许能作为一种候选疗法在临床中应用。综上，本文研究结果表明，FAK抑制剂或许能作为目前最有希望的临床转化策略，因为connexins抑制剂目前仍然无法应用于人类，而且其所产生的副作用还有待于科学家们进一步研究确定。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

GIRIECA LORUSSO,CHRISTOF B. WYSS,FRANÇOIS KUONEN，et al. Connexins orchestrate progression of breast cancer metastasis to the brain by promoting FAK activation, Science Translational Medicine (2022). DOI:10.1126/scitranslmed.aax8933