JEV：科学家有望开发出双重抗肿瘤疫苗

γδ-T细胞是一种具有双重抗肿瘤活性的先天样T细胞，其能直接清除肿瘤细胞并作为免疫刺激细胞发挥作用从而促进机体的抗肿瘤免疫。近日，一篇发表在国际杂志Journal of Extracellular Vesicles上题为“Tumor vaccine based on extracellular vesicles derived from γδ-T cells exerts dual antitumor activities”的研究报告中，来自中国香港大学等机构的科学家们通过研究发现，γδ-T细胞所衍生的外泌体（exosomes）不仅具有直接的抗肿瘤效应，而且如果开发成为肿瘤疫苗的话，还能有效诱导肿瘤特异性的免疫反应，这一研究发现或为开发新型癌症疗法提供新的路径和思路。

外泌体是细胞所分泌的纳米级别的颗粒，其通常会携带多种物质（比如脂质、蛋白质和核酸），并在细胞间的交流沟通中扮演至关重要的角色；外泌体能通过保护疫苗组分免受降解，从而提高其稳定性并延长半衰期，并能增强抗原呈递细胞（APCs）对抗原的摄取，因此其或许能被探索用作肿瘤疫苗的开发。此前研究重点关注来自肿瘤细胞的外泌体（TExos）和树突状细胞的外泌体（DC-Exos），但其在安全性和临床疗效方面却存在一定的局限性。

这项研究中，研究人员重点关注了来自人类γδ-T细胞所衍生的外泌体，γδ-T细胞是一种罕见的T细胞亚型，其以直接的抗肿瘤活性和增强T细胞反应的能力而闻名，研究人员发现，γδ-T细胞所衍生的外泌体（γδ-T-Exos）能表现出双重的抗肿瘤活性，其携带有细胞毒性和免疫刺激性分子，能直接杀灭肿瘤细胞并刺激宿主机体的免疫系统。研究人员发现，γδ-T-Exos具有一定的辅助效应，能增强抗原呈递的表达并释放促进炎性的分子，从而就能改善免疫系统识别并攻击肿瘤细胞的能力。

科学家有望开发出双重抗肿瘤疫苗

图片来源：Journal of Extracellular Vesicles (2023). DOI:10.1002/jev2.12360

通过将γδ-T-Exos装载到肿瘤相关的抗原上从而开发肿瘤疫苗，研究人员证明了其或许能比单独使用γδ-T-Exos更加有效地促进机体的肿瘤特异性T细胞反应，这种疫苗策略还保留了直接的抗肿瘤效应并能诱导肿瘤细胞死亡。有意思的是，研究结果表明，基于同种异体的γδ-T-Exos（来自不同个体）活能在小鼠模型中表现出基于自体γδ-T-Exos（来自相同个体）的疫苗的相似预防和治疗效应，这就表明，这一方法或许适合于进行集中化的标准生产，而这些疫苗也具有双重的抗肿瘤能力，其能有效杀灭肿瘤细胞并间接诱导T细胞介导的抗肿瘤免疫反应，从而比现有的疫苗策略更好地控制肿瘤。

研究者Tu Wenwei说道，本文研究首次揭示了γδ-T-Exos的佐剂效应（辅助效应），以及当用于肿瘤疫苗时其能有效诱导肿瘤特异性的T细胞反应；在多种小鼠模型中，基于γδ-T-Exos的疫苗或能有效控制肿瘤的发生和进展。更为重要的是，基于同种异体γδ-T-Exos的疫苗与基于自体γδ-T-Exos的疫苗具有相似的抗肿瘤效应，因此，健康供体机体衍生的γδ-T-Exos或能被用来治疗同种异体肿瘤患者，并能极大促进新型疗法的临床推广和应用。

本文研究结果对于癌症免疫疗法而言具有非常重要的意义，在γδ-T-Exos中所观察到的佐剂效应强调了其作为癌症疫苗的潜力，因为一起也能有效递送肿瘤抗原，同时还具有双重的抗肿瘤效应，这就超过了基于DC-Exos疫苗的功效。此外，基于同种异体γδ-T-Exos的疫苗还在临床实践中展现出了一定的希望，因为其简化了个性化疫苗的制备过程并允许其进行标准化生产，这些研究发现有望通过提供更为简化和更容易获得的方法来改善癌症的治疗结局。综上，本文研究结果为利用基于同种异体的γδ-T-Exos疫苗在癌症控制过程中使用提供了一定的概念验证。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Xiwei Wang,Yanmei Zhang,Yuet Chung, et al.Tumor vaccine based on extracellular vesicles derived from γδ‐T cells exerts dual antitumor activities, Journal of Extracellular Vesicles (2023). DOI:10.1002/jev2.12360