肝癌治疗新适应证！“K药”帕博利珠单抗在华获，用于既往接受过索拉非尼或含奥沙利铂化疗的肝细胞癌（HCC）患者

近日，PD-1抑制剂帕博利珠单抗（国内俗称“K药”，商品名：可瑞达®）在中国适应证又下一城！中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，帕博利珠单抗单药用于既往接受过索拉非尼或含奥沙利铂化疗的肝细胞癌（HCC）患者的治疗。这是自2018年首次在中国获批上市以来，帕博利珠单抗在国内获批的第9项适应证。

此次新适应证的获批是基于III期临床试验KEYNOTE-394研究的数据，这是全球首个也是目前唯一的PD-1抑制剂单药用于晚期肝癌达到阳性结果的III期临床试验。中国获批，意味着中国晚期肝癌患者“长生存”将成为可能。

中国肝癌占全球近一半，超七成肝癌患者确诊已是中晚期

肝癌防治在中国一直面临严峻的形式。根据世界卫生组织数据显示，2020年中国肝癌新发病例约41万，占全球总数约45%；同年中国肝癌死亡病例约39.1万，仅次于肺癌，是我国第二大癌症死亡癌种^[1][2]。

由于肝癌起病隐匿，早期无特异性症状，大部分患者在发现时已经丧失了手术时机。数据显示，我国肝癌患者70%-80%的患者在诊断时已经是中晚期 ^[3]。

如果能在早期、极早期发现并进行干预，肝癌患者5年生存率可达到70%以上。但由于肝癌的早期诊断率相对较低，患者往往错过了最佳治疗时间。因此多数患者治疗效果差、生存期短、生活质量差。目前，我国肝癌患者五年生存率仅为12.1%^[4]。

而在肝癌的系统治疗方面，过去20年间，化疗和靶向药物在一线治疗上展现了新的突破，但对于一线治疗失败的患者，仍然缺少可以延长患者生存获益的治疗方案。我国肝癌患者存在巨大的未满足的治疗需求，亟待更有效、安全的创新治疗方案。

长生存希望！中国肝癌患者迎来曙光

此次新适应证的获批是基于III期临床试验KEYNOTE-394研究的数据，研究显示，与安慰剂组的患者相比，帕博利珠单抗治疗既往经治晚期肝癌患者，显著改善了患者的总生存期，中位生存期为14.6个月，降低死亡风险21%，是目前二线肝癌研究中单药治疗最长的总生存期^[5]。

在患者的长期生存获益上，帕博利珠单抗也展现了显著提升，是在晚期肝癌免疫治疗III期临床研究中，唯一具有2年（34.3%）和3年OS（23.4%）率的PD-1抑制剂，且安全性数据良好^[5]。

值得注意的是，KEYNOTE-394研究是全球首个也是目前唯一的PD-1抑制剂单药用于晚期肝癌达到阳性结果的III期临床试验，且入组患者中，中国患者达到了85%以上^[5]。

“KEYNOTE-394研究今年年初在全球学术会议上发布数据，如今据此帕博利珠单抗二线治疗晚期肝细胞癌在华获批，作为研究者我们倍感振奋”，KEYNOTE-394研究主要研究者、南京中医药大学教授、南京金陵医院肿瘤中心主任秦叔逵教授表示，“目前，晚期肝细胞癌患者的治疗后生存获益较低，仍然存在亟待满足的巨大的医学需求。此次帕博利珠单抗新适应证的获批，为对抗肝细胞癌这一难治癌种提供了新的‘武器’，也为临床医生和患者提供了新的治疗方案。”

生活质量更高！患者“活得久也活得好”

对于晚期肿瘤，治疗的最终目的就是最大限度延长患者生命，并维持或提高生存质量。针对KEYNOTE-394 的健康相关生活质量（Health-related Quality of Life,HRQoL）研究结果显示，帕博利珠单抗联合最佳支持治疗（BSC）组，在全球生活状况/生活质量上评分更高，症状严重性上评分更低^[5]。这意味着，帕博利珠单抗二线治疗中国晚期肝癌患者，可缓解疾病带来的生活质量恶化，让患者“活得更久，活得更好”。

“中国是癌症高发的大国，特别是肝癌在中国每年新增和死亡病例数高企，令人心痛”，默沙东全球高级副总裁兼默沙东中国总裁田安娜表示，“长久以来，默沙东在肝病领域始终坚定投入，并拥有从预防到治疗的丰富管线。随着此次帕博利珠单抗在华第9个适应证的获批，将为更多肝细胞癌患者提供前沿的治疗方案，凸显我们为患者开创癌症有所医、可能治愈的时代的决心与承诺。”

中国是肝癌大国，期待帕博利珠单抗能帮助更多晚期肝癌患者延长生存期，实现长期生存。也相信不久之后，以帕博利珠单抗为代表的免疫治疗药物，会在肿瘤领域探索出更多的创新治疗方案，带来更多新的突破，为更多癌症患者带来希望与可能。

参考文献：

1，IARC. China Fact Sheet (2020)

2，IARC, World Fact Sheet (2020)

3，全国多中心前瞻性肝癌极早期预警筛查项目专家组，中国肝癌早筛策略专家共识，《中华肝脏病杂志》2021年6月第29卷第6期

4，Zeng, Hongmei et al. “Changing cancer survival in China during 2003-15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries.” The Lancet. Global health vol. 6,5 (2018): e555-e567. doi:10.1016/S2214-109X(18)30127-X

5，Qin SK et al., Health-related quality of life (HRQoL) impact of pembrolizumab (pembro) plus best supportive care (BSC) versus placebo (PBO) plus BSC as second-line (2L) therapy in patients (pts) in Asia with advanced hepatocellular carcinoma (HCC): Phase 3 KEYNOTE-394 study. ASCO 2022, Abs# 4088