mBio：识别出有望攻击疱疹病毒感染的新方法

2022年1月29日 讯 /生物谷BIOON/ --大多数针对疱疹病毒的药物发现工具都重点集中在能靶向作用病毒DNA聚合酶的核苷类似物（nucleoside analogs）上，这些药物制剂具有剂量限制性的毒性和/或狭窄的活性谱。近日，一篇发表在国际杂志mBio上题为“Two-Metal Ion-Dependent Enzymes as Potential Antiviral Targets in Human Herpesviruses”的研究报告中，来自康涅狄格大学医学院等机构的科学家们通过研究或有望为攻击疱疹病毒的新方法打开一扇大门，虾姑干研究结果表明，利用两种名为AK-157和AK-166的化合物来靶向作用人类疱疹病毒中的2种金属离子依赖性酶类或许就有望抑制病毒的复制，这一研究发现或能提供几乎帮助开发抵御疱疹病毒的新型疗法。

疱疹病毒示意图。

图片来源：CDC

研究者Dennis Wright博士说道，很多人都知道单纯疱疹病毒，但实际上有9种不同类型的疱疹病毒，包括巨细胞病毒（CMV），其会给免疫力低下的人群、接受器官移植的人群以及化疗患者带来很多健康问题。因此我们需要更好的治疗性制剂来应用于这些非常易感的人群；如今，市面上的治疗性药物在治疗所有病毒方面并不是非常有效，而且许多药物都有着显著的剂量限制毒性和相关的副作用。

理想的情况就是，有一种药物能抑制所有9种疱疹病毒的重新激活，研究者Sandra K. Weller就表示他们确定了能够实现这一点的目标，她识别出了疱疹病毒特殊酶类或许需要2个镁才能够完成复制，大多数针对疱疹病毒的药物发现工作都集中在能靶向作用病毒DNA聚合酶的核苷类似物上，如今研究者也正在寻求一种基于靶向作用双金属离子依赖的病毒酶的新型策略。

在试管研究中，研究者检测了一组化合物抑制特定双金属离子依赖性酶以及疱疹病毒复制的能力，而所检测的一组化合物包括HIV整合酶抑制剂、抗流感制剂巴洛沙韦（baloxavir）、3种此前被证明具有抗单纯疱疹病毒（HSV）活性的天然产物和两种8-羟基喹啉类药物AK-157和AK-166。虽然HIV整合酶抑制剂被报道能抑制疱疹病毒的复制，研究者发现，整合酶抑制剂或许能表现出微弱的抗HSV-1活性，然而，他们发现，8-羟基喹诺酮类药物或许在抵御HSV-1和巨细胞病毒上具有很强的抗病毒活性，同时其还能抑制2种金属离子依赖性酶类中的1种或多种，这就为开发抵御疱疹病毒的双靶点制剂提供了一定的可能性。

图片来源：https://journals.asm.org/doi/10.1128/mbio.03226-21

综上，本文研究结果表明，巴洛沙韦或能抑制HSV聚合酶的校对外切酶功能，同时AK-157和AK-166则能抑制碱性外切酶UL12；此外，AK-157还能抑制HSV聚合酶的催化活性，这或许就为开发抵御疱疹病毒的双靶点制剂提供了潜在的机会。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Katherine A. DiScipio,Savithri Weerasooriya,Renata Szczepaniak,et al. Two-Metal Ion-Dependent Enzymes as Potential Antiviral Targets in Human Herpesviruses, mBio, 2022, doi：10.1128/mbio.03226-21