JITC：新研究表明单次给送CAR-T细胞就有望高效治疗卵巢癌

在一项新的研究中，来自美国伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校的研究人员发现如果能找到正确的靶标，CAR-T细胞免疫疗法就可能能够有效地治疗实体瘤。他们成功地在小鼠卵巢癌模型中应用了CAR-T细胞疗法，其中卵巢癌是一种侵袭性实体瘤，在此之前一直未能找到有效的CAR-T细胞疗法。相关研究结果近期发表在Journal for ImmunoTherapy of Cancer期刊上，论文标题为“Single CAR-T cell treatment controls disseminated ovarian cancer in a syngeneic mouse model”。

论文第一作者Diana Rose Ranoa说，“即使是晚期肿瘤模型，即使是单剂CAR-T细胞，我们也看到了很强的抗肿瘤效果。还有很多问题有待解答，但这项新的研究表明，CAR-T细胞一旦识别到正确的靶标，就能杀死这种类型的癌症。”

T细胞是免疫系统中的白细胞，能识别并攻击体内特定的外来入侵者。CAR-T 细胞疗法使用特殊的分子受体---称为嵌合抗原受体（CAR）---与癌症生物标志物结合。CAR 可帮助患者自身的 T 细胞攻击体内的癌症，就像攻击外来入侵者一样。

论文通讯作者、伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校生物化学名誉教授David Kranz说，虽然这类疗法对白血病和淋巴瘤等血癌有效，但产生实体瘤的癌症仍然难以用CAR-T细胞治疗。

Kranz说，“CAR在实体瘤中的作用靶标与血癌中的作用靶标不同，而且很难找到健康组织中没有的靶标。另一个因素是实体瘤细胞有自己抑制免疫反应的方法，以逃避 T 细胞和其他免疫细胞的识别。目前正在开展大量工作，试图克服这两个障碍---找到好的靶标，找到能识别这些靶标的正确类型的 CAR。”

在这项新的研究中，这些作者重点研究了实体瘤细胞表面而不是健康细胞表面上的一种碳水化合物。他们开发了对这种碳水化合物具有不同亲和力的 CAR 分子，并首先在卵巢癌细胞体外培养物中进行了测试，然后在患有卵巢癌的活体小鼠中进行了测试。他们发现，与这种碳水化合物亲和力最高的CAR在帮助T细胞发现和消灭癌症方面非常有效，只需静脉注射或注射一次剂量，就能缩小或消除肿瘤，而且在首次剂量后的几个月甚至一年多时间里仍在发挥作用，延长了这些小鼠的生命。

ID8Cosmc-KO作为C57BL/6J小鼠卵巢癌模型。图片来自 Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 2023, doi:10.1136/jitc-2022-006509。

Kranz说，“我们很惊讶 CAR-T 细胞疗法能在这种癌症消退方面做得如此出色，这不仅是因为它能在很长一段时间内做到这一点，还因为我们是在癌症晚期进行治疗的。几乎所有在小鼠模型中进行的研究，都是在肿瘤植入后很早进行治疗。而我们的治疗是在那之后进行的，从人类患者通常被诊断出癌症的阶段开始。”

这些作者希望，这种研究设计中的这一因素和其他独特因素能使他们的治疗方法更有可能临床应用于人类。小鼠癌症实验的标准是将人类癌细胞植入免疫系统受损的小鼠体内，使外来癌症生长，而这项新的研究使用的是免疫系统正常的小鼠，但都会靶向小鼠和人类卵巢癌中都存在的一种标志物。

Ranoa说，“在免疫功能正常的小鼠体内建立模型，使我们能够展示CAR-T细胞在宿主免疫系统完好的情况下的行为，并证实它们不会对健康组织产生毒性作用。这种疗法是肿瘤特异性的。如今我们有了这种 CAR，我们证实它能杀死小鼠卵巢癌，而且它已经被设计成能识别人类癌症中的相同靶标。因此，人体研究是这一研究方向合乎逻辑的下一步。”

这些作者计划针对人类癌细胞培养物测试他们的CAR-T细胞疗法，并继续寻找实体瘤的其他可能靶标以及可能找到它们的CAR。

Kranz说，“在这种小鼠模型中，CAR-T细胞具有如此强大的效力，希望它能被应用到人类患者身上。获得针对肿瘤的特异性疗法，而且不会对患者产生重大副作用，这是这个领域的最高目标。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Diana Rose E Ranoa et al. Single CAR-T cell treatment controls disseminated ovarian cancer in a syngeneic mouse model. Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 2023, doi:10.1136/jitc-2022-006509.