两篇Cell鉴定出广泛中和甲病毒的人类单克隆抗体

2021年8月23日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自美国范德堡大学等研究机构的研究人员分离出在实验室和动物研究中可以阻止包括经常致命的东部马脑炎病毒（Eastern equine encephalitis virus, EEEV）在内的甲病毒感染的人类单克隆抗体。这些研究结果为预防和治疗这个蚊子传播的多样化病毒家族感染带来了新的希望，其中这种病毒家族可导致人类神经疾病（脑炎）和肌肉骨骼（致关节炎）疾病。相关研究结果发表在2021年8月19日的Cell期刊上，论文标题为“Therapeutic alphavirus cross-reactive E1 human antibodies inhibit viral egress”。

论文通讯作者、范德堡大学医学中心范德堡疫苗中心主任James Crowe Jr.博士说，“我们很高兴能从幸存者的血细胞中分离出这样的保护性抗体。这些抗体教会我们如何制造新的疫苗来预防脑部感染，而且这些抗体可以作为药物来预防或治疗感染。”

图片来自Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2021.07.033。

感染人类、马匹和其他动物的中枢神经系统的EEEV是毒性最强的致脑炎甲病毒。虽然在美国每年只有少数人类病例的报告，但死亡率超过30%，而且没有被批准的疫苗或抗病毒药物来治疗它。

相比之下，每年有数百万人被基孔肯雅病毒感染，其中，作为一种甲病毒，基孔肯雅病毒会引起发烧和严重的衰弱性关节和肌肉疼痛。目前，这种疾病没有针对性的疗法，它在美洲和加勒比海地区流行，并正在热带地区以外的地方蔓延。

当甲病毒表面的 “刺突”蛋白附着在体内的靶细胞受体上时，就会发生甲病毒感染。这时，甲病毒被吞噬到宿主细胞中，在那里它劫持了宿主细胞的遗传机制进行自我复制。

尽管身体的免疫系统可以产生能够抑制某种甲病毒的中和抗体，但是在此之前，科学家们一直没有发现有潜力保护人们免受致脑炎甲病毒（encephalitic alphavirus）和致关节炎甲病毒（arthritogenic alphavirus）的广泛中和抗体。

在这项新的研究中，从EEEV感染后幸存下来的人的血液中，Crowe及其同事们分离出了靶向一系列甲病毒的E1刺突蛋白的人单克隆抗体。在实验室和动物研究中，这些抗体能够识别受感染细胞表面的甲病毒E1刺突蛋白，并抑制新病毒从宿主细胞中排出。

在另一项新的研究中，美国华盛顿大学圣路易斯医学院的Michael Diamond博士及其同事们鉴定出两种人单克隆抗体：DC2.112和DC2.315，它们高亲和地结合被致脑炎甲病毒和致关节炎甲病毒感染的宿主细胞。相关研究结果发表在同期Cell期刊上，论文标题为“Pan-protective anti-alphavirus human antibodies target a conserved E1 protein epitope”。

尽管这两种抗体对这些甲病毒表现出较弱的中和活性，但是它们与第一项研究分离中的人类单克隆抗体一样，能够识别高度保守的甲病毒E1刺突蛋白，并在动物研究中保护其免受致脑炎甲病毒和致关节炎甲病毒感染和患病。

综上所述，这两项新的研究共同表明甲病毒E1刺突蛋白特异性单克隆抗体可以构成开发一种广泛有效的抗甲病毒感染免疫疗法的基础。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Lauren E. Williamson et al. Therapeutic alphavirus cross-reactive E1 human antibodies inhibit viral egress. Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2021.07.033.

Arthur S. Kim et al. Pan-protective anti-alphavirus human antibodies target a conserved E1 protein epitope. Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2021.07.006.